Mecanismo de acción
Pegaspargasa

Escisión enzimática del aminoácido L-asparagina en ácido aspártico y amoniaco. La disminución de la L-asparagina en la sangre provoca la inhibición de la síntesis de proteínas, de ADN y de ARN, especialmente en hemoblastos leucémicos que no son capaces de sintetizar la L-asparagina y que, en consecuencia, experimentan apoptosis.
Las células normales, por el contrario, pueden sintetizar la L-asparagina y se ven menos afectadas por el rápido descenso del aminoácido durante el tratamiento con la enzima L-asparaginasa. La pegilación no modifica las propiedades enzimáticas de la L-asparaginasa, pero afecta a la farmacocinética y a la capacidad inmunógena de la enzima.

Indicaciones terapéuticas
Pegaspargasa

Como parte del tratamiento antineoplásico combinado de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes pediátricos desde recién nacidos hasta adolescentes de 18 años de edad, así como en pacientes adultos.

Posología
Pegaspargasa

Modo de administración
Pegaspargasa

IM o perfus. IV
Para cantidades pequeñas, la vía preferente es la vía IM. En este caso el volumen inyectado en un mismo punto no debe superar los 2 ml en niños y adolescentes, ni los 3 ml en ads. Si se inyecta un volumen mayor, repartir la dosis entre varios puntos de inyección.
La perfus. se administrará durante 1 a 2 h en una solución inyectable de 100 ml de ClNa (0,9 %) o una solución de glucosa al 5 % junto con una perfus. IV ya en curso.

Contraindicaciones
Pegaspargasa

Hipersensibilidad; I.H. grave (bilirrubina > 3 veces el LSN; transaminasas > 10 veces el LSN); Antecedentes de trombosis grave con un tratamiento anterior con L-asparaginasa; antecedentes de pancreatitis, incluidos los casos relacionados con un tratamiento anterior con L-asparaginasa; antecedentes de acontecimientos hemorrágicos graves con un tratamiento anterior con L-asparaginasa.

Advertencias y precauciones
Pegaspargasa

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados; pueden aparecer anticuerpos contra la asparaginasa (medir la actividad de la asparaginasa en suero o plasma con el fin de descartar una reducción acelerada de la actividad de la asparaginasa); riesgo de reacciones de hipersensibilidad (administrar premedicación 30-60 minutos antes de iniciar el tratamiento, supervisar al paciente durante una hora después de la administración y disponer del equipo de reanimación cardiopulmonar y otras medidas necesarias para hacer frente a la anafilaxia); interrumpir el tratamiento si aparecen reacciones de hipersensibilidad graves; riesgo de pancreatitis, incluida pancreatitis hemorrágica o necrotizante (si se tiene sospecha de pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento y si se confirma no podrá retomarse); realizar análisis de la amilasa sérica de manera frecuente para detectar signos iniciales de inflamación del páncreas y controlar los niveles de glucosa en orina ya que estos podrían aumentar en tratamiento con prednisona; pueden aparecer episodios graves de trombosis, como trombosis del seno sagital superior (interrumpir tratamiento si se producen); vigilar los parámetros de coagulación al inicio y periódicamente durante y después del tratamiento, especialmente si se están usando de forma simultánea otros medicamentos con efectos anticoagulantes como el AAS y AINEs o si se administra de forma concomitante un régimen de quimioterapia que incluye metotrexato, daunorrubicina y corticosteroides por riesgo de aumento del TP, aumento del tiempo parcial de tromboplastina e hipofibrinogenemia; en tratamiento concomitante con glucocorticoides, puede aparecer osteonecrosis (necrosis avascular) en niños y adolescentes, con mayor incidencia en niñas (seguimiento estrecho de estos pacientes); riesgo de hepatotoxicidad grave (mayor riesgo en pacientes con cromosoma Filadelfia positivo en los que el tratamiento con inhibidores de la tirosina-cinasa (p. ej., imatinib) se combina con el tratamiento con L-asparaginasa); precaución cuando se administra con sustancias hepatotóxicas sobre todo si hay I.H. preexistente; debido al riesgo de hiperbilirrubinemia, se recomienda realizar un seguimiento de los niveles de bilirrubina antes de iniciar el tratamiento y antes de cada dosis; puede provocar toxicidad en el SNC (se han notificado casos de encefalopatía incluido síndrome de leucoencefalopatía reversible posterior); puede causar mielosupresión, de forma directa o indirecta (alterando los efectos mielosupresores de otros agentes, como metotrexato o 6-mercaptopurina), en consecuencia, su uso podría aumentar el riesgo de contraer infecciones; si aparecen síntomas de hiperamonemia, seguimiento de los niveles de amoniaco; se debe utilizar un método anticonceptivo no oral eficaz durante el tratamiento y, como mínimo, en los 6 meses siguientes a la finalización del mismo. Debido a que no puede descartarse una interacción indirecta entre los anticonceptivos orales y la pegaspargasa, el uso de anticonceptivos orales no se considera un método de anticoncepción aceptable.

Insuficiencia hepática
Pegaspargasa

Contraindicado en I.H. grave (bilirrubina > 3 veces el LSN; transaminasas > 10 veces el LSN).

Interacciones
Pegaspargasa

El metotrexato y la citarabina pueden interferir de manera distinta: la administración previa de éstos puede aumentar el efecto de pegaspargasa de manera sinérgica. Si se administran después, el efecto de pegaspargasa puede debilitarse de manera antagónica.
Riesgo de hemorragia y/o trombosis precaución con: anticoagulantes como cumarina, heparina, dipiridamol, AAS o AINES o cuando se administra un régimen de quimioterapia concomitante que incluye metotrexato, daunorrubicina y corticosteroides.
Aumenta el riesgo de osteonecrosis en niños y adolescentes con: glucocorticoides.
Toxicidad aumentada con: vincristina, el tratamiento inmediatamente anterior o simultáneo con vincristina puede aumentar la toxicidad de pegaspargasa y el riesgo de que aparezcan reacciones anafilácticas. Administrar vincristina al menos 12 h antes de la administración de pegaspargasa a fin de disminuir la toxicidad.
Disminución de la eficacia de anticonceptivos orales, no se puede descartar que exista una interacción indirecta entre la pegaspargasa y los anticonceptivos orales, ya que la hepatotoxicidad de la pegaspargasa puede perjudicar la depuración hepática de los anticonceptivos orales.
Vacunas con microorganismos vivos: se debe dejar un intervalo mínimo de 3 meses desde que se termine el tratamiento antileucémico completo antes de administrar una vacuna elaborada con microorganismos vivos.

Lab: pueden intensificarse las alteraciones en los parámetros de coagulación (p.ej. disminución del fibrinógeno y deficiencia de antitrombina III) con: glucocorticoides (p.ej., prednisona).

Embarazo
Pegaspargasa

Hay datos limitados relativos al uso de la L-asparaginasa y no hay datos sobre el uso de pegaspargasa en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios con pegarpargasa en animales pero los estudios con L-asparaginasa realizados en animales han mostrado su capacidad teratógena. Por tanto, y debido a sus propiedades farmacológicas, no debe utilizarse pegaspargasa durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con pegaspargasa.

Lactancia
Pegaspargasa

Se desconoce si la pegaspargasa se excreta en la leche materna. Debido a sus propiedades farmacológicas no se pueden descartar riesgos para los recién nacidos/lactantes. Como medida cautelar, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento y no se debe retomar tras la finalización del mismo.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Pegaspargasa

Tiene una influencia importante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados junto con otros medicamentos quimioterapéuticos: somnolencia, confusión, mareo, síncope y crisis convulsivas. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria mientras estén recibiendo el tratamiento si experimentan estas u otras reacciones adversas que puedan afectar a su capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Reacciones adversas
Pegaspargasa

Infecciones, sepsis; neutropenia febril, anemia, coagulopatía; hipersensibilidad, urticaria, reacción anafiláctica; apetito disminuido, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia; crisis convulsivas, neuropatía periférica motora, síncope; embolia, trombosis; hipoxia; pancreatitis, diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, estomatitis, ascitis; hepatotoxicidad, hígado graso; sarpullido; dolor en las extremidades; peso disminuido, hipoalbuminemia, ALT y AST elevadas, hipertrigliceridemia, fibrinógeno en sangre disminuido, lipasa elevada, amilasa elevada, tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado, bilirrubina en sangre elevada, tiempo de protrombina prolongado, INR aumentada, hipopotasemia, colesterol en sangre aumentado, hipofibrinogenemia, GGT elevada.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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