CUPRIPEN 250 mg CAPSULAS   

Cada comprimido de Cupripen 50 mg contiene 50 mg de penicilamina.

Cada cápsula de Cupripen 250 mg contiene 250 mg de penicilamina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cupripen 50 mg comprimidos: comprimidos redondos, planos, con ranura central, de color blanco.

La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

Cupripen 250 mg cápsulas duras: cápsulas duras, oblongas, de color blanco y amarillo.

Cupripen está indicado en:

• Enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) en adultos , adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
• Intoxicación por metales pesados en adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.
• Cistinuria en adultos, adolescentes y niños de 5 años de edad o mayores.

Hipersensibilidad al principio activo, penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Insuficiencia renal moderada o grave. Agranulocitosis, anemia aplásica o trombocitopenia grave debido a penicilamina. Lupus eritematoso.

Se procurará, siempre que sea posible, mantener la pauta de administración. Las interrupciones, aún de pocos días favorecen la aparición de reacciones de hipersensibilidad.

Se aconseja, en tratamientos prolongados, la administración concomitante de 25 mg diarios de piridoxina (Vitamina B6), ya que penicilamina aumenta las necesidades de esta vitamina.

Por su efecto sobre el colágeno y la elastina, puede provocar un retraso en la cicatrización de las heridas y por consiguiente se deberá reducir la dosis en los períodos pre y post-operatorios.

Existe la posibilidad de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Durante el tratamiento, y sobre todo al comienzo del mismo, deberán realizarse análisis periódicos de sangre y orina.

Deberá emplearse con precaución en pacientes con afecciones renales o hepáticas, debiendo realizarse durante el tratamiento pruebas funcionales.

Se debe tener cuidado en pacientes con insuficiencia renal; puede ser necesario modificar la dosis.

Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas hematológicas y renales graves en cualquier momento, se debe realizar semanalmente un hemograma completo y un análisis de orina durante al menos los primeros 2 meses de tratamiento (o después de cualquier cambio en la dosis) y repetirse mensualmente a partir de entonces. En la cistinuria o la enfermedad de Wilson, pueden ser adecuados intervalos más prolongados.

Durante tratamientos prolongados puede producirse déficit cisteínico y disfunción hepática.

Se han descrito también casos de anemia aplásica, y en niños y mujeres en período de menstruación, déficit de hierro. La penicilamina puede inducir asimismo la aparición de pénfigo foliáceo.

No debe administrarse a pacientes en tratamiento con sales de oro, antipalúdicos, citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona, por potenciarse la toxicidad de estos fármacos. (Ver sección 4.5)

Se recomienda suspender la lactancia materna durante el tratamiento con penicilamina o evitar la administración de penicilamina durante la lactancia. (Ver sección 4.6)

Se debe tener precaución en pacientes embarazadas; puede ser necesario ajustar la dosis o suspender el tratamiento. (Ver sección 4.6).

Se recomienda el uso de anticonceptivos durante el tratamiento con penicilamina en hombres y mujeres y tras la interrupción del tratamiento. (Ver sección 4.6)

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes mayores de 65 años pueden ser más propensos a desarrollar toxicidad hematológica con la penicilamina. Asimismo, estos pacientes son más propensos a desarrollar insuficiencia renal dependiente de la edad.

• Antiácidos (sales de aluminio y magnesio): hay estudios en los que se ha registrado disminución de la absorción de penicilamina, por formación de complejos poco solubles con posible disminución de su actividad terapéutica. Se recomienda espaciar la administración al menos 2 horas.
• Digoxina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de digoxina, con posible pérdida de su actividad terapéutica. No se ha establecido el mecanismo.
• Indometacina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de penicilamina en un 26%, con posible potenciación de su toxicidad. No se ha establecido el mecanismo.
• Isoniazida: la penicilamina puede potenciar el efecto de la isoniazida.
• Levodopa: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de levodopa, que puede ayudar a un mejor control de parkinsonismo, aunque también a una potenciación de la toxicidad del fármaco.
• Sales de hierro: evitar la administración concomitante de penicilamina y sales de hierro, ya que puede haber disminución en la absorción de ambos fármacos.
• No debe administrarse a pacientes en tratamiento con sales de oro, antipalúdicos, o citotóxicos, oxifenbutazona o fenilbutazona, por potenciarse la toxicidad de estos fármacos.

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombres y mujeres

Se recomienda la anticoncepción durante el tratamiento con penicilamina en hombres y mujeres y tras la interrupción del tratamiento durante 3 meses y 5 días en hombres y 6 meses y 5 días en mujeres, ya que no es posible descartar su potencial genotóxico.

Embarazo

Penicilamina puede producir daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos sobre el uso de penicilamina en mujeres embarazadas. Se han descrito casos aislados de defectos congénitos en recién nacidos de madres que recibieron tratamiento con penicilamina durante el embarazo..

Se recomienda evitar el uso de penicilamina, si es posible, en mujeres embarazadas con cistinuria.

En el caso de pacientes embarazadas afectadas por Enfermedad de Wilson, si se decide administrar penicilamina, se recomienda limitar la dosis diaria a 1 gramo. Si se proyecta realizar una cesárea, se recomienda limitar la dosis diaria a 250 mg durante las 6 últimas semanas de embarazo y en el postoperatorio hasta la cicatrización completa.

Se debe informar a la embarazada de los posibles efectos adversos de la administración de penicilamina durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si la penicilamina se excreta en la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna durante el tratamiento con penicilamina o evitar la administración de penicilamina durante la lactancia.

La influencia de la penicilamina sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el sistema digestivo y las cutáneas. También se dan frecuentemente casos de proteinuria y de disminución del apetito.

Las reacciones adversas pueden ser atenuadas en frecuencia y en gravedad si la posología es progresiva y las dosis de mantenimiento bajas.

La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas al medicamento clasificadas según su frecuencia y de acuerdo al Sistema de Clasificación por Órganos y sistemas.

Estimación de frecuencias:

Muy frecuente (≥1/10)

Frecuente (≥1/100 a <1/10)

Poco frecuente (≥1/1000 a <1/100)

Rara (≥1/10000 a <1/1000)

Muy rara (<1/10000)

Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

1Trastornos de la sangre y del sistema linfático que son reversibles con la suspensión del tratamiento

2Se han descrito casos de síndrome nefrótico y glomerulonefritis membranosa relacionados con la terapia. A veces aparece proteinuria como primer síntoma. En caso de proteinuria persistente no relacionada con otra causa orgánica, debe suspenderse el tratamiento. La recuperación es lenta, pero se consigue completamente

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

El tratamiento es sintomático. Las reacciones de hipersensibilidad se tratarán suspendiendo la medicación hasta que remita, y reinstaurando el tratamiento por aumento progresivo de dosis. En ciertos casos puede requerirse el empleo de corticoides.

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos: penicilamina, código ATC: M01CC01.

Mecanismo de acción

La penicilamina es un agente quelante de los metales pesados. Sus acciones farmacológicas están relacionadas con su capacidad de inhibir la síntesis de colágeno, de formar complejos con los metales pesados, de despolarizar proteínas de elevado peso molecular a través de la rotura de puentes disulfuro y de formar un complejo soluble con la cisteína.

Absorción

La penicilamina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal cuando se administra en ayunas. Se absorbe de forma rápida tras su administración oral pero incompleta, siendo su biodisponibilidad del 40-70%. Presenta además un perfil bifásico con un primer pico a los 60-80 minutos y un segundo pico entre los 110 y 140 min.

Varios estudios farmacocinéticos han demostrado que la comida reduce la absorción de penicilamina. Además, puede interaccionar también con otros medicamentos (sulfato de hierro, antiácidos, etc.), por lo que no se recomienda hacer coincidir las tomas de penicilamina junto con la de dichos fármacos.

Tras la administración oral de una dosis de 250 mg la concentración plasmática máxima (Cmax) de penicilamina es próxima a 1 ?g/ml. Estudios que por sus métodos analíticos permiten diferenciar los niveles de penicilamina libre y sus metabolitos registran concentraciones plasmáticas totales superiores, cercanas a 4 ?g/ml (0,81 ?g/ml de penicilamina y 2,18 ?g/ml de metabolitos).

Distribución

El perfil bifásico de penicilamina no parece que esté relacionado con un proceso de recirculación enterohepática sino más bien con un proceso de liberación gradual desde los tejidos. Su unión a proteínas plasmáticas es alta, más del 80%, principalmente albúmina.

Metabolismo

La penicilamina sufre biotransformación hepática por oxidación transformándose en penicilamina disulfuro y cisteína-penicilamina disulfuro. Menos importantes son los metabolitos metilados S-metilpenicilamina y N-metilpenicilamina.

Eliminación

La excreción del fármaco es rápida y se realiza principalmente por la orina en forma de metabolitos reducidos. Menos del 2% de la dosis se elimina inalterada por la orina. Un 20% de la dosis se almacena en el organismo liberándose lentamente y el resto se convierte en S-metilpenicilamina.

Tanto la penicilamina como sus metabolitos mayores se eliminan del plasma de forma bifásica similar. La semivida biológica inicial (fase alfa) oscila entre 0,86 y 4,41 h para la

penicilamina y de 0,81-4,41 h para sus metabolitos. Durante la fase final (fase beta) la semivida (t ½) es de 3,4-9,45 h para la penicilamina y de 5,6-21,7 h para sus metabolitos mayores.

Tras la administración oral se ha evidenciado una excreción renal del 21% de promedio en las primeras 24h.

Se ha demostrado que la penicilamina es teratogénica en ratas cuando se administra en dosis varias veces superiores a las recomendadas para uso humano.

No se conoce el valor LD50 para la penicilamina. En los estudios, algunas ratas murieron tras la administración oral de 10.000 mg/kg, pero las inyecciones intraperitoneales de una dosis de 660 mg/kg no causaron ninguna muerte.

Cupripen 50 mg comprimidos:

Fosfato cálcico dibásico

Almidón de maíz

Estearato magnésico

Cupripen 250 mg cápsulas duras:

Contenido de las cápsulas:

• Estearato de magnesio

Cubierta de la cápsula:

• Gelatina
• Dióxido de titanio (E171)
• Amarillo de quinoleína (E104)

No se han descrito.

5 años

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Blíster de Aluminio/PVC

Cupripen 50 mg comprimidos se presenta en un envase conteniendo 30 comprimidos.

Cupripen 250 mg cápsulas se presenta en un envase conteniendo 30 cápsulas.

Ninguna especial.

Laboratorios Rubió, S. A.

C/ Industria, 29

Polígono Industrial Comte de Sert

08755 Castellbisbal – Barcelona

España

Cupripen 50 mg comprimidos:  54.830

Cupripen 250 mg cápsulas: 53.172

Fecha de la primera autorización:

Cupripen 50 mg comprimidos: marzo 1980

Cupripen 250 mg cápsulas duras: octubre de 1975

Fecha de la última renovación:

Cupripen 50 mg comprimidos: mayo de 2008

Cupripen 250 mg cápsulas duras: mayo de 2008

10/2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)