NICOTINELL MINT 1 mg COMPRIMIDOS PARA CHUPAR
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido para chupar contiene:
Principio activo: 1 mg de nicotina (correspondiente a 3,072 mg de nicotina
bitartrato dihidrato).
Excipiente(s) con efecto conocido: aspartamo (0,01 g) y maltitol (0,9 g).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido para chupar.
Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, con sabor a menta.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Tratamiento para la dependencia al tabaco proporcionando alivio de los síntomas de abstinencia a la
nicotina, incluyendo la ansiedad en la dependencia a la nicotina (ver sección 5.1) como ayuda para
dejar de fumar o conseguir una reducción progresiva del consumo de tabaco en fumadores motivados
para dejar de fumar. El abandono permanente del hábito de fumar es el objetivo final.
El asesoramiento y el apoyo al fumador, normalmente mejoran las posibilidades de éxito.
4.2 - Posología y administración de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
4.3 - Contraindicaciones de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Hipersensibilidad a la nicotina o a alguno de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
Nicotinell Mint comprimidos para chupar no debe ser utilizado por no fumadores.
4.4 - Advertencias y Precauciones de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Enfermedad cardiovascular: los fumadores dependientes que han padecido un infarto de miocardio reciente o que presentan angina
de pecho inestable o agravada (incluyendo la angina de Prinzmetal), arritmias cardíacas severas,
hipertensión no controlada o accidente cerebrovascular reciente, deben ser animados a abandonar el
tabaco mediante terapias no farmacológicas (como asesoramiento psicológico). Si no se consigue de
este modo, puede considerarse el tratamiento con Nicotinell comprimidos para chupar, pero sólo bajo
supervisión médica, ya que los datos de seguridad de los que se dispone en este grupo de pacientes son
limitados. Si hay un aumento clínicamente significativo en los efectos cardiovasculares u otros efectos atribuibles a la nicotina, la dosis de nicotina en comprimido debe reducirse o suspenderse.
Nicotinell comprimidos para chupar debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión,
angina de pecho estable, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica oclusiva,
insuficiencia cardíaca, hipertiroidismo o feocromocitoma.
Diabetes mellitus: los niveles de glucosa en sangre pueden ser más variables durante el abandono del hábito de fumar, con o sin Terapia Sustitutiva de Nicotina. Por lo tanto, es importante que los diabéticos monitoricen sus niveles de glucosa en sangre mientras utilizan este producto.
Insuficiencia renal o hepática: insuficiencia hepática de moderada a severa y/o insuficiencia renal severa.
Convulsiones: los riesgos y beneficios potenciales de la nicotina deben evaluarse cuidadosamente antes de su uso en sujetos que toman terapia anticonvulsiva o con antecedentes de epilepsia, ya que se han notificado casos de convulsiones en asociación con la nicotina.
Inicialmente debe animarse a los pacientes a dejar de fumar sin intervención farmacológica (por
ejemplo, con asesoramiento psicológico).
Enfermedad gastrointestinal: la nicotina tragada puede exacerbar los síntomas de los pacientes afectos de esofagitis activa,
inflamación oral y faríngea, gastritis o úlcera péptica.
Los medicamentos orales de nicotina deben mantenerse fuera de la vista y el alcance de los niños.
Peligro en niños pequeños: las dosis de nicotina que son toleradas por fumadores adultos durante el tratamiento pueden producir
síntomas graves de intoxicación en niños pequeños y pueden llegar a ser mortales (ver sección 4.9).
Advertencias especiales sobre los excipientes:
Nicotinell Mint contiene aspartamo, maltitol y sodio.
Cada comprimido para chupar de Nicotinell Mint 1 mg contiene 10 mg de aspartamo (E951), una fuente de
fenilalanina en cantidad equivalente a 5 mg/dosis, lo que puede ser perjudicial para los pacientes con
fenilcetonuria.
Nicotinell Mint 1 mg comprimidos para chupar contiene maltitol (E965), que es una fuente de fructosa,
por lo que:
- los pacientes con problemas hereditarios raros a la fructosa no deben tomar este medicamento.
- los pacientes que lo tomen pueden padecer un efecto laxante suave.
El valor calórico del maltitol es de 2,3 kcal/g.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Ver las advertencias especiales y precauciones de Nicotinell parches en la ficha técnica especifica de
dicho medicamento.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Interacciones con fármacos: No hay información disponible sobre interacciones entre Nicotinell
comprimidos para chupar y otros medicamentos.
Abandono del tabaco: El fumar, pero no la nicotina, se ha asociado con un incremento de la actividad
CYP1A2. Tras dejar de fumar, puede producirse una disminución del aclaramiento de sustratos de este
enzima y un aumento de los niveles plasmáticos de algunos medicamentos, de potencial importancia
clínica debido a su estrecha ventana terapéutica, como teofilina, tacrina, olanzapina y clozapina.
También pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de otros principios activos metabolizados
por CYP1A2, como cafeína, paracetamol, fenazona, fenilbutazona, pentazocina, lidocaína,
benzodiacepinas, warfarina, estrógeno y vitamina B12. Sin embargo no se conoce la significación
clínica de este efecto en estos principios activos.
El tabaquismo puede ocasionar una reducción de los efectos analgésicos del propoxifeno, respuesta
diurética reducida a la furosemida (frusemida), disminución del efecto del propranolol en la reducción
de la tensión sanguínea y de la frecuencia cardíaca y tasas de respuesta disminuidas en la curación de
úlceras con antagonistas H2.
El tabaquismo y la nicotina pueden aumentar los niveles sanguíneos de cortisol y catecolaminas, por lo
que puede darse una disminución del efecto del nifedipino o de los antagonistas adrenérgicos y un
aumento de los agonistas adrenérgicos.
La absorción subcutánea incrementada de la insulina que tiene lugar en el abandono del tabaco puede
necesitar una reducción de la dosis de insulina.
Ver las interacciones de Nicotinell parches en la ficha técnica especifica de dicho medicamento.
4.6 - Embarazo y Lactancia de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Fumar durante el embarazo está asociado con riesgos tales como retraso del crecimiento intrauterino, parto prematuro o muerte fetal. Dejar de fumar es la intervención más efectiva para mejorar la salud tanto de la fumadora embarazada como de su bebé. Cuanto antes se logre la abstinencia, mejor. La nicotina pasa al feto y afecta sus movimientos de respiración y circulación. El efecto sobre la circulación depende de la dosis.
A las mujeres embarazadas primero se les debe recomendar que dejen de fumar sin la ayuda de la terapia sustitutiva de nicotina. Si esto falla, el uso de la terapia sustitutiva de nicotina solo se debe usar después del consejo de un profesional de la salud.
Lactancia
La nicotina se excreta en la leche materna en cantidades que pueden afectar al bebé, incluso a dosis
terapéuticas. En consecuencia, durante el período de lactancia debe evitarse la utilización de Nicotinell comprimidos para chupar, al igual que el hecho de fumar. Si no se ha conseguido dejar de fumar, la
toma de comprimidos para chupar durante la lactancia sólo debe iniciarse después de haber consultado
a un profesional sanitario. Cuando se siga la terapia sustitutiva de nicotina durante la lactancia, el comprimido para
chupar deberá tomarse justo después de amamantar y no durante las dos horas previas.
Fertilidad
Fumar aumenta el riesgo de infertilidad en mujeres y hombres. Tanto en humanos como en animales se ha demostrado que la nicotina puede afectar negativamente la calidad del esperma. En animales se ha demostrado una fertilidad reducida.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
No existe evidencia de riesgos relacionados con la capacidad para conducir o para utilizar maquinaria
cuando el comprimido para chupar se usa a la dosis recomendada. No obstante, se debe tener en
consideración que dejar de fumar puede provocar cambios de comportamiento.
4.8 - Reacciones Adversas de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Nicotinell comprimidos para chupar puede causar reacciones adversas parecidas a aquellas asociadas a
la nicotina administrada cuando se fuma. Éstas pueden atribuirse a los efectos farmacológicos de la
nicotina, que son dosis-dependientes.
Las reacciones adversas no dosis-dependientes son: hipersensibilidad, edema angioneurótico y
reacciones anafilácticas.
La mayoría de reacciones adversas que reportan los pacientes ocurren generalmente tras las 3-4
semanas de tratamiento.
La nicotina de los comprimidos para chupar puede causar ocasionalmente ligeras irritaciones en la
garganta y un aumento de la salivación al inicio del tratamiento. Tragar una cantidad excesiva de
nicotina liberada en la saliva, puede, al principio, causar hipo. Aquellas personas con propensión a las
indigestiones podrán sufrir inicialmente de dispepsia o ardor leves; este problema se soluciona
normalmente chupando más lentamente el comprimido.
El consumo excesivo de comprimidos para chupar por personas que no hayan tenido la costumbre de
inhalar el humo del tabaco, les puede llevar a experimentar náuseas, debilidad y dolor de cabeza.
Se puede producir un incremento de las aftas tras dejar de fumar.
Los siguientes efectos indeseables detallados en la Tabla 1 son reacciones adversas relacionadas con la nicotina para todas las formas de dosificación oral.
Las reacciones adversas indicadas a continuación están clasificadas según el sistema orgánico al que
afectan y su frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente forma: Muy frecuentes (≥1/10),
frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1.000 a <1/100), raras (de ≥1/10.000 a
<1/1.000) o muy raras (<1/10.000).
La Tabla 1 muestra los eventos que se identificaron a partir de un estudio clínico doble ciego, ramdomizado, controlado con placebo, con 1.818 pacientes. Las reacciones adversas informadas en este estudio se han considerado para su inclusión, donde la incidencia en el grupo de nicotina de 2 mg o 4 mg fue mayor que el grupo de placebo correspondiente. Las frecuencias se calculan a partir de los datos de seguridad del estudio.
Tabla 1: Reacciones adversas de datos de ensayos clínicos
| Clasificación de órganos del sistema | Muy frecuentes (≥1/10) | Frecuentes (≥1/100 a <1/10) | Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)> | Raras (≥1/10.000 a <1/1.000) |
| Trastornos del sistema inmunológico | - | - | - | Hipersensibilidad, edema angioneurótico y reacciones anafilácticas |
| Trastornos psiquiátricos | - | Insomnio* | - | - |
| Trastornos del sistema nervioso | - | Mareo*, dolor de cabeza* | - | - |
| Trastornos gastrointestinales | Nauseas | Hipo, síntomas gástricos p.ej. flatulencia, vómitos, estomatitis, molestias orales, dolor abdominal, diarrea tracto superior, boca seca y estreñimiento | - | - |
| Trastornos cardiacos | - | - | Palpitaciones | Arritmia auricular (p.ej. fibrilación auricular) |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | - | Faringitis, tos*, dolor faringolaríngeo | - | - |
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* Estos eventos también pueden deberse a síntomas de abstinencia después de dejar de fumar.
Datos post-comercialización
La Tabla 2 muestra los eventos que se identificaron a partir de la experiencia post-comercialización de formas orales de nicotina. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente por parte de una población de tamaño incierto, se desconoce la frecuencia de estas reacciones.
Tabla 2: reacciones adversas de los datos posteriores a la comercialización
| Clasificación de órganos del sistema | Reacciones adversas |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad, angioedema, urticaria, estomatitis ulcerosa y reacciones anafilácticas muy raras. |
| Trastornos del sistema nervioso | Temblor. |
| Trastornos cardiacos | Palpitaciones, taquicardia, arritmias . |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Disnea. |
| Trastornos gastrointestinales | Disfagia, eructos, hipersecreción salival. |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia **, fatiga **, malestar **, enfermedad tipo influenza **. |
** Estos eventos también pueden deberse a síntomas de abstinencia después de dejar de fumar.
Algunos síntomas comunicados, como el mareo, dolor de cabeza e insomnio, pueden atribuirse a la
propia sintomatología de supresión en relación con el dejar de fumar y en ocasiones pueden ser el
resultado de una administración insuficiente de nicotina.
Pueden producirse herpes labiales relacionados con el dejar de fumar, pero no está clara su relación con
el tratamiento con nicotina.
El paciente puede seguir experimentando dependencia a la nicotina tras dejar de fumar.
Ver las reacciones adversas de Nicotinell parches en la ficha técnica especifica de dicho medicamento.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español
de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Website: www.notificaRAM.es
4.9 - Sobredosificación de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
En caso de sobredosificación, pueden observarse síntomas similares a los que se producen al fumar
gran cantidad de tabaco.
Incluso pequeñas cantidades de nicotina son peligrosas para
los niños y pueden derivar en síntomas graves de intoxicación, que pueden resultar fatales. Si se
sospecha intoxicación en un niño, debe consultarse a un médico inmediatamente.
Sólo puede producirse una sobredosificación de Nicotinell Mint 1 mg comprimidos para chupar si se
chupan muchas unidades simultáneamente. La toxicidad de la nicotina se minimizará, con toda
probabilidad, como resultado de las náuseas y vómitos que se producen poco después de una
exposición excesiva a la nicotina.
Los signos y síntomas de una sobredosis con nicotina comprimidos se esperaría que fueran iguales a los de intoxicación aguda por nicotina, incluidos: debilidad, sudoración, palidez, hiperhidrosis, salivación,
quemazón en la garganta, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, alteraciones en la vista y oído (molestias sensoriales),
dolor de cabeza, taquicardia y arritmia cardíaca, disnea, mareos, temblores, estado de confusión y astenia. Con grandes sobredosis puede ocurrir postración, hipotensión, colapso circulatorio, coma, insuficiencia respiratoria y
convulsiones terminales.
Tratamiento de la sobredosis:
En caso de sobredosis (p. ej., se ingieren demasiados comprimidos), se debe buscar atención médica de inmediato. Toda la ingesta de nicotina debe cesar de inmediato, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y los signos vitales monitorizados.
El manejo posterior debe ser como el indicado clínicamente o el recomendado por el Servicio de Información Toxicológica, cuando esté disponible.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: N07B A01
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en la dependencia a la nicotina.
Mecanismo de acción
La nicotina, alcaloide principal en los productos a base de tabaco y sustancia autónoma que se
encuentra de forma natural, es un agonista del receptor nicotínico en los sistemas nerviosos periférico y
central y tiene pronunciados efectos tanto cardiovasculares como en el SNC. En el consumo de
productos a base de tabaco, se ha demostrado que la nicotina es adictiva, dando lugar a ansia y otros
síntomas de abstinencia cuando se cesa su administración. Este ansia y los síntomas de abstinencia
consisten en un fuerte deseo de fumar, disforia, insomnio, irritabilidad, frustración o mal humor,
ansiedad, dificultades de concentración, inquietud e incremento de apetito o aumento de peso. El
comprimido para chupar sustituye parte de la nicotina que debería haber sido administrada mediante el
tabaco y reduce la intensidad de los síntomas de abstinencia y deseo de fumar.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Propiedades farmacocinéticas
La cantidad de nicotina absorbida depende de la cantidad liberada en la boca y absorbida a través de la
mucosa bucal.
La mayor parte de la nicotina de Nicotinell Mint 1 mg comprimidos para chupar se absorbe a través de
la mucosa bucal.
Una proporción de la nicotina contenida en la saliva que es tragada llega al estómago e intestino, donde
se inactiva. Debido al efecto de primer paso hepático, la biodisponibilidad sistémica de la nicotina es
baja. Consecuentemente, en el tratamiento con Nicotinell Mint 1 mg comprimidos para chupar
raramente se alcanzan las concentraciones sistémicas altas y rápidas que se producen al fumar.
El volumen de distribución tras la administración intravenosa de nicotina es de aproximadamente 2-3
1/kg, y la vida media es de 2 horas. La nicotina se metaboliza principalmente en el hígado, y el
aclaramiento plasmático alcanzado es de 1,2 l/min aproximadamente; la nicotina también se metaboliza
en los riñones y en los pulmones. La nicotina atraviesa la barrera hemato-encefálica.
Se han identificado más de 20 metabolitos y se cree que todos son menos activos que la nicotina. El
metabolito principal es la cotinina, que tiene una vida media de 15 a 20 horas y una concentración
plasmática aproximadamente 10 veces mayor que la nicotina. La unión de la nicotina a las proteínas
plasmáticas es inferior al 5%. No es de esperar que los cambios en la unión de nicotina a las proteínas
debidos al uso de medicación concomitante o a enfermedades tengan un efecto significativo en la
cinética de la nicotina. El metabolito principal en orina es la cotinina (15% de la dosis) y la trans-3-
hidroxicotinina (45% de la dosis).
Aproximadamente el 10% de la nicotina se excreta inalterada. Puede excretarse hasta un 30% en orina
en diuresis aumentadas y con una acidez menor de pH 5.
El valor máximo de concentración plasmática de un comprimido para chupar de 1 mg tras una toma
única es de aproximadamente 4 nanogramos por ml y la concentración máxima en equilibrio es de
aproximadamente 10,6 nanogramos por ml (la concentración plasmática media de nicotina tras fumar
un cigarrillo es de 15-30 nanogramos por ml). La concentración plasmática máxima se alcanza unos 45
minutos después de chupar un único comprimido y tras unos 30 minutos en la fase de equilibrio.
Absorción
La cantidad de nicotina absorbida depende de la cantidad liberada en la boca y absorbida a través de la mucosa bucal.
La mayor parte de la nicotina de Nicotinell Mint 1 mg comprimidos para chupar se absorbe a través de la mucosa bucal.
Una proporción de la nicotina contenida en la saliva que es tragada llega al estómago e intestino, donde se inactiva. Debido al efecto de primer paso hepático, la biodisponibilidad sistémica de la nicotina es baja. Consecuentemente, en el tratamiento con Nicotinell Mint 1 mg comprimidos para chupar raramente se alcanzan las concentraciones sistémicas altas y rápidas que se producen al fumar.
El valor máximo de concentración plasmática de un comprimido para chupar de 1 mg tras una toma única es de aproximadamente 4 nanogramos por ml y la concentración máxima en equilibrio es de aproximadamente 10,6 nanogramos por ml (la concentración plasmática media de nicotina tras fumar un cigarrillo es de 15-30 nanogramos por ml). La concentración plasmática máxima se alcanza unos 45 minutos después de chupar un único comprimido y tras unos 30 minutos en la fase de equilibrio.
Distribución
El volumen de distribución tras la administración intravenosa de nicotina es de aproximadamente 2-3 1/kg, y la vida media es de 2 horas. La nicotina se metaboliza principalmente en el hígado, y el aclaramiento plasmático alcanzado es de 1,2 l/min aproximadamente; la nicotina también se metaboliza en los riñones y en los pulmones. La nicotina atraviesa la barrera hemato-encefálica.
Metabolismo o Biotransformación
Se han identificado más de 20 metabolitos y se cree que todos son menos activos que la nicotina. El metabolito principal es la cotinina, que tiene una vida media de 15 a 20 horas y una concentración plasmática aproximadamente 10 veces mayor que la nicotina. La unión de la nicotina a las proteínas plasmáticas es inferior al 5%. No es de esperar que los cambios en la unión de nicotina a las proteínas debidos al uso de medicación concomitante o a enfermedades tengan un efecto significativo en la cinética de la nicotina. El metabolito principal en orina es la cotinina (15% de la dosis) y la trans-3-hidroxicotinina (45% de la dosis).
Eliminación
Aproximadamente el 10% de la nicotina se excreta inalterada. Puede excretarse hasta un 30% en orina en diuresis aumentadas y con una acidez menor de pH 5.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
La nicotina dio resultados positivos en algunos ensayos de genotoxicidad in vitro, pero también se
dispone de resultados negativos con los mismos sistemas de ensayos. Los ensayos estándar in-vivo con
nicotina resultaron negativos.
Los experimentos en animales han mostrado que la nicotina induce pérdida post-implantación y reduce
el crecimiento de los fetos.
Los resultados de los ensayos de carcinogenicidad no han proporcionado una evidencia clara sobre el
efecto tumorigénico de la nicotina.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Maltitol (E965)
Carbonato de sodio anhidro
Hidrogenocarbonato de sodio
Dispersión de poliacrilato al 30%
Goma xantana
Sílice coloidal anhidra
Levomentol
Aceite esencial de menta piperita
Aspartamo (E951)
Estearato de magnesio
6.2 - Incompatibilidades de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
No procede.
6.3 - Período de validez de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
2 años.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el envase original.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Blíster opaco de hoja de PET/aluminio y película de PVC/PE/PVDC/PE/PVC de 12, 36, 72, 96, 192, 204 y 144
comprimidos para chupar. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de NICOTINELL MINT 1 mg Comp. para chupar
Ninguna especial.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Haleon Spain, S.A.
Parque Tecnológico de Madrid, Calle de Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos, Madrid - España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
63795
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 02 Abril 2001
Fecha de la última revalidación: 25 marzo 2009
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2020
