Pro-Ulco 15 mg cápsulas gastrorresistentes:

Cada cápsula contiene 15 mg de lansoprazol.

Excipiente(s):               Cada cápsula de 15 mg contiene de 95 a 109 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Pro-Ulco 30 mg cápsulas gastrorresistentes:

Cada cápsula contiene 30 mg de lansoprazol.

Excipiente(s): Cada cápsula de 30 mg contiene de 190 a 217 mg de sacarosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Pro-Ulco 15 mg: Cápsulas de cuerpo blanco opaco y cabeza roja opaca. Cada cápsula contiene microgránulos con cubierta gastrorresistente de color blanco o blanco grisáceo.

Pro-Ulco 30 mg: Cápsulas de cuerpo gris opaco y cabeza roja opaca. Cada cápsula contiene microgránulos con cubierta gastrorresistente de color blanco o blanco grisáceo.

• Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica
• Tratamiento de la esofagitis por reflujo
• Profilaxis de la esofagitis por reflujo
• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con los antibióticos apropiados para el tratamiento de úlceras asociadas a H. pylori
• Tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales benignas asociadas a antiinflamatorios no estereoideos (AINEs) en pacientes que requieran tratamiento continuo con AINEs
• Profilaxis de las úlceras gástricas y duodenales asociadas a AINEs en pacientes de riesgo (ver sección 4.2) que requieran tratamiento continuo
• Enfermedad sintomática por reflujo gastroesofágico
• Síndrome de Zollinger-Ellison

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Lansoprazol no debe administrarse con atazanavir (ver sección 4.5).

Fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis altas y durante tratamientos prolongados (más de un año) pueden aumentar el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna vertebral relacionado con la osteoporosis, sobre todo en pacientes de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo global de fractura entre 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Alteración renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial (NTI) aguda en pacientes que toman lansoprazol y puede aparecer en cualquier momento del tratamiento con lansoprazol (ver sección 4.8). La nefritis tubulointersticial aguda puede evolucionar hacia insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTI, se debe interrumpir el uso de lansoprazol y se debe iniciar rápidamente el tratamiento adecuado

Clostridium difficile

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede estar asociado con un mayor riesgo de infección por Clostridium difficile.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentemente de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con Pro-Ulco. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como lansoprazol durante al menos tres meses y en la mayoría de los casos tratados durante un año. Se pueden presentar síntomas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular que aparecen de forma insidiosa y pasan desapercibidos. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con el IBP. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que puedan producir hipomagnesemia (por ejemplo los diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración concomitante de lansoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH, nelfinavir y atazanavir, cuya absorción es dependiente del pH gástrico; debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad

Metotrexato

El uso concomitante de lansoprazol con altas dosis de Metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y /o su metabolito, dando lugar a una posible toxicidad de metotrexato

Al igual que con otros tratamientos antiulcerosos, debe excluirse la posibilidad de un tumor gástrico maligno antes de iniciar el tratamiento de una úlcera gástrica con lansoprazol, ya que este medicamento puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Lansoprazol debe emplearse con precaución en los pacientes con una insuficiencia hepática de moderada a grave (ver secciones 4.2 y 5.2).

Una disminución de la acidez gástrica debida a lansoprazol puede aumentar los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal.  El tratamiento con lansoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter.

En los pacientes que padecen una úlcera gastroduodenal, la posibilidad de una infección por H. pylori es un factor etiológico que debe tenerse en cuenta.

Si se emplea lansoprazol asociado a antibióticos como tratamiento de erradicación de H. pylori, deben seguirse también las instrucciones sobre el empleo de estos antibióticos.

Debido a los datos limitados sobre la seguridad en los pacientes que siguen un tratamiento de mantenimiento con una duración superior a un año, se deberá realizar una revisión periódica del tratamiento y una evaluación exhaustiva de la relación entre riesgo y beneficio.

En muy raras ocasiones se han notificado casos de colitis en pacientes que toman lansoprazol. Por consiguiente, en el caso de diarrea grave y/o persistente, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

El tratamiento para la prevención de la úlcera péptica en pacientes que requieren un tratamiento continuo con AINEs debe restringirse a aquellos pacientes de alto riesgo (p.ej. antecedentes de sangrado gastrointestinal, perforación o úlcera, ancianos, uso concomitante de medicamentos que aumentan la probabilidad de acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior [como corticosteroides o anticoagulantes], la presencia de un factor de comorbilidad grave o el uso prolongado de  las dosis máximas recomendadas de AINEs).

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Interferencia con las pruebas de laboratorio

Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con Pro-Ulco se debe interrumpir durante al menos cinco días antes de la medida de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.

Efectos de lansoprazol sobre otros fármacos

Fármacos con absorción dependiente del pH

Lansoprazol puede interferir en la absorción de otros fármacos en los casos en que el pH gástrico es crítico para su biodisponibilidad.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración concomitante de lansoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH, nelfinavir y atazanavir, cuya absorción es dependiente del pH gástrico; debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad.

Un estudio ha demostrado que la administración concomitante de lansoprazol (60 mg una vez al día) y atazanavir (400 mg) en voluntarios sanos produce una reducción sustancial de la exposición de atazanavir (una disminución aproximada del 90% en los valores de AUC y Cmáx). Lansoprazol no debe administrarse en combinación con atazanavir (ver sección 4.3).

Ketoconazol e itraconazol:

La absorción de ketoconazol e itraconazol por el tracto gastrointestinal se incrementa por la presencia de ácidos gástricos.  La administración de lansoprazol puede dar lugar a concentraciones subterapéuticas de ketoconazol y de itraconazol, por lo que debe evitarse su asociación.

Digoxina:

La administración concomitante de lansoprazol y digoxina puede aumentar la concentración plasmática de digoxina. Por lo tanto, se debe vigilar la concentración plasmática de digoxina y, si es necesario, ajustar la dosis de este fármaco al inicio y al final del tratamiento con lansoprazol.

Fármacos metabolizados por enzimas P450

Lansoprazol puede causar un aumento de la concentración plasmática de los fármacos metabolizados por CYP3A4.  Se recomienda precaución al asociar lansoprazol a otros fármacos que son metabolizados por esta enzima y que presentan un estrecho margen terapéutico.

Teofilina:

Lansoprazol reduce la concentración plasmática de teofilina, lo que puede dar lugar a una reducción del efecto clínico previsto a una determinada dosis. Se recomienda monitorizar a los pacientes a los que se les administra lansoprazol y teofilina concomitantemente. Algunos pacientes pueden requerir un ajuste adicional de la dosis de teofilina cuando se inicia o se detiene un tratamiento con lansoprazol para garantizar niveles clínicamente eficaces en sangre.

Tacrolimús:

La administración concomitante de lansoprazol aumenta la concentración plasmática de tacrolimús (sustrato de CYP3A y P-gp).  La exposición a lansoprazol aumentó la exposición media de tacrolimús en hasta un 81%.  Cuando se inicia  o finaliza un tratamiento concomitante con lansoprazol, se recomienda controlar la concentración plasmática de tacrolimus.

Clopidogrel

La administración concomitante de lansoprazol y clopidogrel en sujetos sanos no tuvo un efecto clínicamente importante en la exposición al metabolito activo de clopidogrel o en la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel cuando se administra con una dosis aprobada de lansoprazol.

Fármacos transportados por la glucoproteína P

Se ha observado que, in vitro, lansoprazol inhibe la proteína transportadora glucoproteína P (P-gp).   Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo.

Efectos de otros fármacos sobre lansoprazol

Fármacos que inhiben CYP2C19

Fluvoxamina:

Debe considerarse una reducción de la dosis al asociar lansoprazol al inhibidor de CYP2C19 fluvoxamina.  La concentración plasmática de lansoprazol aumenta hasta cuatro veces.

Fármacos que inducen CYP2C19 y CYP3A4

Los inductores de enzimas que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina  y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir notablemente la concentración plasmática de lansoprazol.

Otros

Sucralfato y antiácidos:

El sucralfato y los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad de lansoprazol. Por lo tanto, la dosis de lansoprazol debe tomarse por lo menos una hora después.

No se ha demostrado ninguna interacción clínicamente significativa entre lansoprazol y los antiinflamatorios no esteroideos, aunque  no se han realizado estudios formales de interacciones.

Metotrexato

El uso concomitante de lansoprazol con altas dosis de Metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y /o su metabolito, dando lugar a una posible toxicidad de metotrexato

Warfarina

La administración concomitante de lansoprazol de lansoprazol 60 mg y warfarina no afectó a la farmacocinética de warfarina ni al INR. Sin embargo, se han reportado casos de aumento de INR y tiempo de protrombina en pacientes tratados con IBP y warfarina concomitantemente. Los aumentos en el INR y tiempo de protrombina pueden llevar a un sangrado anormal e incluso a la muerte. Los pacientes tratados con lansoprazol y warfarina concomitantemente pueden necesitar ser monitorizados por aumento del INR y tiempo de protrombina.

No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a lansoprazol durante el embarazo.  Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o desarrollo posnatal.

Por lo tanto, no se recomienda el empleo de lansoprazol durante el embarazo.

Se desconoce si lansoprazol se excreta en la leche materna.  Los estudios en animales han demostrado la excreción de lansoprazol en la leche.

La decisión sobre si continuar o suspender la lactancia materna o el tratamiento con lansoprazol debe tomarse sopesando el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del  tratamiento con lansoprazol para la madre.

Pueden producirse reacciones adversas al fármaco como mareo, vértigo, trastornos visuales y somnolencia (ver sección 4.8).   En estas condiciones, la capacidad de reacción puede verse disminuida.

Las reacciones adversas se han clasificado en frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

Se desconocen los efectos de la sobredosis de lansoprazol en humanos (aunque es probable que la toxicidad aguda sea baja) y, en consecuencia, no pueden darse instrucciones para el tratamiento.  Sin embargo, en algunos ensayos clínicos se han administrado dosis diarias de hasta 180 mg de lansoprazol por vía oral y hasta 90 mg de lansoprazol por vía intravenosa sin producirse reacciones adversas significativas.

Consulte la lista de posibles síntomas de la sobredosis de lansoprazol en la sección 4.8.

En caso de sospecha de sobredosis, el paciente debe monitorizarse.  Lansoprazol no se elimina de manera significativa mediante hemodiálisis.  Si es necesario, se recomienda el vaciado gástrico y el tratamiento sintomático y con carbón activado.

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC03

Lansoprazol es un inhibidor de la bomba de protones gástrica.  Inhibe la etapa final de la formación de ácidos gástricos mediante la inhibición de la actividad de la  H+/K+ ATPasa de las células parietales del estómago.  Esta inhibición es dependiente de la dosis y reversible, y el efecto se aplica a la secreción tanto basal como estimulada de ácidos gástricos. Lansoprazol se concentra en las células parietales y se vuelve activo en su ambiente ácido, donde reacciona con el grupo sulfhidrilo de la H+/K+ ATPasa, produciendo la inhibición de la actividad enzimática.

Efecto sobre la secreción de ácidos gástricos:

Lansoprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones de las células parietales.  Una dosis oral única de 30 mg de lansoprazol produce una inhibición de aproximadamente el 80 % de la secreción de ácidos gástricos estimulada por la pentagastrina.  Después de la administración diaria repetida durante siete días, se alcanza una inhibición de aproximadamente el 90% de la secreción de ácidos gástricos, lo que tiene un efecto correspondiente en la secreción basal de ácidos gástricos.  Una dosis oral única de 30 mg reduce la secreción basal aproximadamente en un 70% y, en consecuencia, los síntomas de los pacientes se alivian a partir de la primera dosis.  Después de ocho días de administración repetida, la reducción es de aproximadamente el 85%.  Se obtiene un alivio rápido de los síntomas con una cápsula (30 mg) al día; la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal se recuperan al cabo de 2 semanas, y los pacientes con úlcera gástrica y esofagitis por reflujo se recuperan al cabo de 4 semanas.  Al reducir la acidez gástrica, lansoprazol crea un ambiente en el que los antibióticos apropiados pueden ser eficaces contra H. pylori.

Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de ácido. La CgA t ambién aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos.

Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.

Lansoprazol es un racemato de dos enantiómeros activos que se biotransforman en la forma activa en el ambiente ácido de las células parietales.  Dado que lansoprazol se inactiva rápidamente por los ácidos gástricos, se administra por vía oral en forma de gránulos con cubierta gastrorresistente entérica para una mayor absorción sistémica.

Absorción y distribución

Lansoprazol muestra una elevada biodisponibilidad (80-90%) con una sola dosis.  La concentración plasmática máxima  se alcanza en 1,5 a 2,0 horas.  La ingestión de alimentos retrasa la tasa de absorción de lansoprazol y reduce la biodisponibilidad aproximadamente en un 50 %.  La unión a proteínas plasmáticas es del 97%.

Los estudios han demostrado que los gránulos procedentes de cápsulas abiertas proporcionan una AUC equivalente a la de las cápsulas intactas siempre que los gránulos se suspendan en una pequeña cantidad de zumo de naranja, de manzana o de tomate, se mezclen con una cucharada sopera de puré de manzana o de pera, o se espolvoreen sobre una cucharada sopera de yogurt, pudín o requesón.  Se ha mostrado una AUC equivalente para gránulos suspendidos en zumo de manzana y administrados mediante sonda nasogástrica.

Metabolismo y eliminación

Lansoprazol es ampliamente metabolizado por el hígado y los metabolitos se excretan por las vías renal y biliar.  El metabolismo de lansoprazol es catalizado principalmente por la enzima CYP2C19.  La enzima CYP3A4 también contribuye al metabolismo.  La semivida de eliminación está comprendida entre 1 y 2 horas tras la administración de dosis únicas o múltiples en voluntarios sanos.  No hay indicios de su acumulación tras dosis múltiples en voluntarios sanos.  Los principales metabolitos de lansoprazol identificados en el plasma son derivados sulfona, sulfuro y 5-hidroxilados.  Estos metabolitos carecen de actividad antisecretora apreciable.

Un estudio con lansoprazol radiomarcado con 14C indicó que aproximadamente un tercio de la radiación administrada se excretó en la orina y dos tercios se recuperaron en las heces.

Farmacocinética en pacientes ancianos

El aclaramiento de lansoprazol se ve disminuido en ancianos, con un aumento de la semivida de eliminación de aproximadamente 50-100%.  La concentración plasmática máxima no aumentó en ancianos.

Farmacocinética en pacientes pediátricos

La evaluación de la farmacocinética en niños con edades comprendidas entre 1 y 17 años mostró una exposición parecida a la de los adultos a dosis de 15 mg para los niños con un peso inferior a los 30 kg y de 30 mg  para los niños con un peso superior.  El estudio de una dosis de 17 mg/m2 de superficie corporal o 1mg/kg de peso corporal también resultó en una exposición comparable de lansoprazol en niños de 2-3 meses hasta un año de edad en comparación con los adultos.

En lactantes de menos de 2-3 meses de edad se ha observado una exposición más alta a lansoprazol en comparación con los adultos a dosis de  1,0 mg/kg y 0,5 mg/kg de peso corporal administradas en forma de dosis única.

Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática

La exposición de lansoprazol se dobla en pacientes con insuficiencia hepática leve y aumenta mucho más en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave.

Metabolizadores deficientes de CYP2C19

La CYP2C19 está sujeta a un polimorfismo genético; el 2-6% de la población, llamados metabolizadores deficientes, son homocigotos para un alelo mutante de CYP2C19 y, por lo tanto, carecen de una enzima CYP2C19 funcional.  La exposición de lansoprazol es varias veces más alta en los metabolizadores deficientes que en los metabolizadores rápidos.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran  riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad sobre la reproducción o genotoxicidad.

En dos estudios de carcinogenia en ratas, lansoprazol produjo una hiperplasia, relacionada con la dosis, de las células ECL gástricas y tumores carcinoides de las células ECL asociados a hipergastrinemia, debido a la inhibición de la secreción de ácido.  También se observó metaplasia intestinal, así como hiperplasia de las células de Leydig y tumores benignos de las células de Leydig.  Después de 18 meses de tratamiento se produjo atrofia retiniana.  Esto no se observó en monos, perros ni ratones.

En estudios de carcinogenia en ratones se desarrolló hiperplasia, relacionada con la dosis, de las células ECL gástricas, así como tumores hepáticos y adenoma intersticial testicular.

Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Pro-Ulco 15 mg

Esferas de azúcar (constituidas por almidón de maíz, sacarosa y agua purificada)

Laurilsulfato de sodio

N-metilglucamina

Manitol

Hipromelosa

Macrogol 6000

Talco

Polisorbato 80

Dióxido de titanio (E171)

Dispersión al 30% de copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1)

Componentes de la cápsula:

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Eritrosina (E 127)

Oxido de hierro rojo (E 172)

Pro-Ulco 30 mg

Esferas de azúcar (constituidas por almidón de maíz, sacarosa y agua purificada)

Laurilsulfato de sodio

N-metilglucamina

Manitol

Hipromelosa

Macrogol 6000

Talco

Polisorbato 80

Dióxido de titanio (E171)

Dispersión al 30% de copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1)

Componentes de la cápsula:

Gelatina

Dióxido de titanio (E171)

Eritrosina (E 127)

Oxidos de hierro rojo y negro (E 172)

No aplicable.

2 años

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

Pro-Ulco 15 mg cápsulas gsatrorresistentes: Envases blister de Aluminio/Aluminio conteniendo 28 cápsulas.

Pro-Ulco 30 mg cápsulas gastrorresistentes: Envases blister de Aluminio/Aluminio conteniendo 28 cápsulas.

Ninguna especial.

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36 Grange Parade,

Baldoyle Industrial Estate, Dublín 13

Irlanda

Pro-Ulco 15 mg cápsulas gastrorresistentes: 62.984

Pro-Ulco 30 mg cápsulas gastrorresistentes: 61.219

Pro-Ulco 15 mg cápsulas gastrorresistentes: 11.04.00

Pro-Ulco 30 mg cápsulas gastrorresistentes:  21.04.97

11/2022