Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado la presentación ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) la solicitud de extensión de indicación para obtener la aprobación de ▼RYBREVANT® (amivantamab) en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con deleciones en el exón 19 (ex19del) o mutaciones en el exón 21 (L858R) en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), tras el fracaso de un tratamiento previo que incluya un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de tercera generación.

“Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutaciones del EGFR tratados con osimertinib desarrollan inevitablemente mecanismos de resistencia y se enfrentan a resultados pobres con la quimioterapia basada en platino sola” ha señalado Catherine Taylor, vicepresidenta de Asuntos Médicos para Europa, Oriente Medio y África y de Estrategia del Área Terapéutica de Janssen-Cilag AG. “Amivantamab tiene actividad frente a una amplia gama de alteraciones del EGFR y MET, que son mecanismos clave de resistencia a osimertinib. Añadir amivantamab a la quimioterapia ha demostrado el potencial de hacer frente a la resistencia posterior a osimertinib al tiempo que puede favorecer un control de la enfermedad más prolongado”.

La Comisión Europea concedió la autorización de comercialización condicional a amivantamab en diciembre de 2021 siendo el primer anticuerpo biespecífico completamente humano para el tratamiento en monoterapia de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras del EFGR con inserción en el exón 20, tras el fracaso de la terapia basada en platino^{3, 4}.

Esta última solicitud ante la EMA está respaldada por datos del estudio fase 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295), que evalúa el perfil de eficacia y seguridad de amivantamab en combinación con quimioterapia en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con deleciones ex19del o sustituciones en el exón 21 (L858R) en el gen EGFR que han sufrido progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con osimertinib^{1, 5}. El grupo de amivantamab más quimioterapia alcanzó su criterio de valoración principal con una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a quimioterapia solamente, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 52% (cociente de riesgo [HR]= 0,48; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,36–0,64; P<0,001).^1,2 El perfil de seguridad de amivantamab más quimioterapia fue consistente con el de cada uno por separado y no se dieron nuevas señales de seguridad al añadir amivantamab a la quimioterapia.^1,2 Los acontecimientos adversos más frecuentes en los grupos que recibieron amivantamab fueron de tipo hematológico y relacionados con la inhibición de EGFR y MET.^1,2 Las reacciones relacionadas con la infusión en el grupo de amivantamab más quimioterapia fueron del 58% (todos los grados).^{1, 2}

“Los resultados alentadores del estudio MARIPOSA-2 son los primeros en demostrar un beneficio significativo sobre la supervivencia libre de progresión en el contexto posterior a osimertinib. Esto refuerza el potencial de amivantamab más quimioterapia en esta población de pacientes, y nuestra ambición por transformar los resultados de los pacientes”, ha señalado el doctor Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico de Tumores Sólidos de Janssen Research & Development, LLC. “A la espera de su aprobación, esta combinación basada en amivantamab tiene el potencial de ofrecer un nuevo tratamiento de referencia para esta población de pacientes, en la que siguen existiendo grandes necesidades médicas no cubiertas”. 

Los resultados de MARIPOSA-2 se presentaron recientemente durante un simposio presidencial del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2023), celebrado en Madrid, (Abstract #LBA15) y se publicaron simultáneamente en la revista Annals of Oncology.^{1, 2} 

Referencias

¹Passaro P, et al.  Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: Primary results from the phase 3 MARIPOSA-2 study. Annals of Oncology. Disponible en: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04281-3/fulltext. Último acceso: noviembre de 2023. 

² Passaro P, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy (With or Without Lazertinib) vs Chemotherapy Alone in EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Progression on Osimertinib: MARIPOSA-2, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial. 2023 European Society for Medical Oncology. October 23, 2023.

³European Medicines Agency. Amivantamab Summary of Product Characteristics. September 2023. Disponible en: Rybrevant, INN-amivantamab (europa.eu). Último acceso: noviembre de 2023.

⁴ Remon J, et al. EGFR exon 20 insertions in advanced non-small cell lung cancer: A new history begins. Cancer Treatment Reviews. 90 (2020).

⁵ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295. Último acceso: noviembre de 2023.  

Fuente

Janssen