Johnson & Johnson Innovative Medicine ha anunciado la presentación de la solicitud de extensión de indicación a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para obtener la aprobación de ▼RYBREVANT^® (amivantamab), en combinación con lazertinib, para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones comunes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), incluidas las deleciones en el exón 19 (ex19del) o las mutaciones de sustitución L858R en el exón 21.

“Los pacientes con CPNM que presentan mutaciones comunes en el EGFR se enfrentan a una tasa de supervivencia a los cinco años de apenas el 19%. Esto, junto con la importante carga física y emocional que supone la enfermedad, refuerza las necesidades no cubiertas que tenemos que abordar urgentemente”, ha señalado Catherine Taylor, vicepresidenta de Asuntos Médicos y Estrategia de Área Terapéutica para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Estamos profundamente comprometidos con la investigación y la inversión en nuevas terapias dirigidas a mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón y ofrecer alternativas terapéuticas a los pacientes con esta enfermedad”.

El estudio MARIPOSA (NCT04487080) es un ensayo fase 3 aleatorizado que evalúa el uso de amivantamab en combinación con lazertinib en comparación con osimertinib en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones de deleción ex19del o de sustitución L858R en el gen EGFR. El estudio MARIPOSA alcanzó su criterio de valoración principal, con una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (SLP) para la combinación de amivantamab y lazertinib frente a osimertinib, según la evaluación de una revisión central independiente y enmascarada (BICR, por sus siglas en inglés). El perfil de seguridad de amivantamab en combinación con lazertinib fue consistente con el observado anteriormente en la combinación, con una mayoría de acontecimientos adversos de grado 1 o 2.

“La solicitud presentada hoy muestra nuestra firme dedicación al avance de los tratamientos innovadores para quienes más los necesitan, ahora y en el futuro”, ha declarado el Dr. Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico de Tumores Sólidos de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “A la espera de su aprobación, esta novedosa combinación de amivantamab y lazertinib tiene el potencial de transformar el tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM con mutación en el EGFR”.

Los datos fundamentales del estudio MARIPOSA se presentaron en un simposio presidencial (Abstract #LBA14) en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2023). En diciembre de 2023, Johnson & Johnson presentó la solicitud de autorización de comercialización (MAA, por sus siglas en inglés) a la EMA para la aprobación de lazertinib en combinación con amivantamab, para la indicación equivalente del tratamiento de combinación en primera línea basada en el estudio MARIPOSA y se esperan nuevas aprobaciones de la Comisión Europea (CE) en el futuro.

Acerca del estudio MARIPOSA

El estudio MARIPOSA (NCT04487080), en el que participaron 1.074 pacientes, es un estudio fase 3 aleatorizado que evalúa el uso de amivantamab en combinación con lazertinib frente a osimertinib y frente a lazertinib en monoterapia en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones de deleción ex19del o de sustitución L858R en el EGFR. El criterio de valoración principal del estudio es la SLP (utilizando las directrices de RECIST v1.1‡) evaluada mediante BICR. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DDR), la segunda supervivencia hasta la segunda progresión (SLP2) y la SLP intracraneal.

El estudio MARIPOSA exigió que todos los pacientes se sometieran a estudios de imágenes cerebrales seriadas mediante resonancia magnética para detectar o hacer un seguimiento de metástasis cerebrales, una medida no implementada en la mayoría de los estudios anteriores de CPNM con mutación del EGFR. El criterio de valoración principal de la SLP en el estudio MARIPOSA incluyó estos hallazgos en el sistema nervioso central (SNC) detectados mediante resonancias magnéticas cerebrales seriadas. En el estudio MARIPOSA también se analizó la SLP extracraneal, que podía aproximarse más a la observada en otros ensayos.

Acerca de amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico totalmente humano frente a EGFR-MET con actividad redireccionadora de células inmunitarias que actúa sobre tumores con mutaciones activadoras y de resistencia en el EGFR y mutaciones y amplificaciones en cMET.

La Comisión Europea concedió la autorización de comercialización condicional a amivantamab en diciembre de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con inserción en el exón 20, tras el fracaso de la terapia basada en platino. Amivantamab es el primer tratamiento aprobado en la Unión Europea para el CPNM dirigido específicamente a las mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR. En octubre de 2023, se presentó la solicitud de extensión de indicación a la EMA para la aprobación de amivantamab en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR. Posteriormente, en noviembre de 2023, se presentó una segunda solicitud de extensión de indicación para la aprobación de amivantamab en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones de deleción ex19del o de sustituciones en el exón 21 (L858R) del gen EGFR, tras el fracaso del tratamiento anterior que incluye un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR de tercera generación.

En consonancia con la normativa de la EMA para nuevos medicamentos y para aquellos a los que se les concede la aprobación condicional, amivantamab está sujeto a seguimiento adicional.

Acerca de lazertinib

Lazertinib es un TKI del EGFR oral de tercera generación que penetra en el sistema nervioso central y actúa sobre la mutación T790M y las mutaciones activadoras del EGFR, al tiempo que preserva el EGFR no mutado. El análisis de la eficacia y seguridad de lazertinib del estudio fase 3 LASER301 se publicó en The Journal of Clinical Oncology en 2023. En 2018, Janssen Biotech, Inc., firmó un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib.

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico

En Europa, más de 477.500 pacientes fueron diagnosticados de cáncer de pulmón en 2020. El CPNM representa el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en Europa, con más fallecimientos que el cáncer de mama y el de próstata juntos.

Los principales subtipos de CPNM son el adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas.Entre las mutaciones driver más comunes en el CPNM están las alteraciones en el EGFR, un receptor con actividad tirosina quinasa que favorece el crecimiento y la división celular. Las mutaciones del EGFR están presentes en el 10-15% de los pacientes occidentales con CPNM con histología de adenocarcinoma, y se dan en el 40-50% de los pacientes asiáticos. Las mutaciones de deleción en el exón 19 o de sustitución del exón 21 del gen EGFR son las mutaciones más frecuentes en el EGFR. La tasa de supervivencia a los cinco años de todas las personas con CPNM avanzado y mutaciones del EGFR tratadas con inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR es inferior al 20%. Los pacientes con mutaciones de deleción ex19del o de sustitución del exón 21 del gen EGFR tienen una SG a los cinco años en la práctica clínica del 19%. Además, se ha demostrado que aproximadamente el 50% de los pacientes con CPNM desarrollará metástasis cerebrales que contribuyen de manera importante a la mortalidad general por cáncer.

Fuente: Johnson & Johnson