Cada ml contiene 0,1 mg de flumazenilo.

1 ampolla con 5 ml contiene 0,5 mg de flumazenilo.

1 ampolla con 10 ml contiene 1 mg de flumazenilo.

Excipientes con efecto conocido:

Cada ampolla de 10 ml contiene 37 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Solución inyectable.

Concentrado para solución para perfusión

Solución transparente e incolora.

Flumazenilo está indicado para neutralizar total o parcialmente el efecto sedante

central de las benzodiazepinas. Por consiguiente, debe emplearse en anestesia y en

cuidados intensivos en las indicaciones siguientes:

En la anestesia

• Para finalizar los efectos hipnosedantes en la anestesia general inducidos y/o

mantenidos con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados.

• Para revertir la sedación producida por las benzodiazepinas en procedimientos diagnósticos o terapéuticos de corta duración, en pacientes ambulatorios y en

pacientes hospitalizados.

• Para la recuperación de la sedación de la conciencia inducida por

benzodiazepinas en niños mayores de 1 año de edad.

En los cuidados intensivos

• Para la neutralización específica de los efectos centrales de las

benzodiazepinas, con el fin de restablecer la respiración espontánea.

• Para el diagnóstico y tratamiento de intoxicaciones o sobredosificación con

única o básicamente benzodiazepinas.

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 6.1.

• Pacientes que reciben benzodiazepinas para el control de una situación potencialmente mortal (como control de la presión intracraneal o status epiléptico).

• En intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o tetracíclicos, ya que la toxicidad de los antidepresivos puede quedar enmascarada por los efectos protectores de las benzodiazepinas.

              En presencia de síntomas autónomos (anticolinérgicos), neurológicos

(alteraciones motoras) o cardiovasculares por intoxicación grave con tricíclicos/tetracíclicos, flumazenilo no debe ser utilizado para revertir el efecto de las benzodiazepinas.

No está recomendada la utilización en niños para otras indicaciones que no sean la recuperación de la sedación de la conciencia, ya que no existen estudios controlados disponibles.

• El paciente debería monitorizarse durante un periodo de tiempo adecuado (ECG, pulso, oximetría, estado de conciencia del paciente y otros signos vitales como frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria y presión sanguínea).
• Flumazenilo revierte específicamente la acción de las benzodiazepinas. Por tanto, si el paciente no se despierta debe considerarse cualquier otra etiología.

• Cuando se emplea en anestesiología al final de la cirugía, flumazenilo no debe administrarse hasta que los efectos de los relajantes musculares periféricos se hayan revertido completamente.
• Como la acción de flumazenilo es generalmente más corta que la de las benzodiazepinas y posiblemente puede reaparecer la sedación, el paciente debe permanecer estrechamente monitorizado preferiblemente en la unidad de cuidados intensivos, hasta que el efecto de flumazenilo haya pasado.
• En pacientes de riesgo elevado, las ventajas de la sedación con benzodiazepinas deben ser valoradas frente al inconveniente de un rápido despertar. En algunos pacientes (por ejemplo con problemas cardíacos), el mantenimiento de un cierto nivel de sedación es preferible a que estén plenamente despiertos.
• La inyección rápida de dosis elevadas de flumazenilo (más de 1 mg) debe evitarse. En los pacientes que reciben altas dosis y/o un tratamiento crónico con benzodiacepinas en cualquier momento dentro de las semanas antes de la administración de flumazenilo, la inyección rápida de dosis iguales o mayores de 1mg ha dado lugar a síntomas de abstinencia incluyendo palpitaciones, agitación, ansiedad, labilidad emocional así como una leve confusión y distorsiones sensoriales.
• En los pacientes que padecen ansiedad pre-operatoria o que poseen un historial de ansiedad crónica o episodios de ansiedad, la dosis de flumazenilo debe ser ajustada cuidadosamente.
• Debe tenerse en cuenta el dolor postoperatorio. Puede ser preferible mantener al paciente ligeramente sedado.
• En pacientes tratados durante largos períodos con dosis elevadas de benzodiazepinas, las ventajas del uso de flumazenilo deberían ser cuidadosamente valoradas frente al riesgo de síntomas de abstinencia. Si aparecen síntomas de abstinencia a pesar de una dosificación controlada, debería administrarse una dosis valorada individualmente de 5 mg de diazepam o 5 mg de midazolam mediante una inyección intravenosa lenta.

•         Los pacientes que han recibido flumazenilo para revertir los efectos de las benzodiacepinas, deben ser monitorizados para controlar la resedación, depresión respiratoria y otros efectos residuales de la benzodiacepina durante un periodo adecuado basado en la dosis y duración del efecto de la benzodiacepina empleada. Dado que los pacientes con insuficiencia hepática subyacente pueden experimentar un efecto retardado, como se describe arriba, puede ser necesario un periodo prolongado de observación.

• A causa de la posible depresión respiratoria y resedación, los niños previamente sedados con midazolam deben ser monitorizados como mínimo 2 horas después de la administración de flumazenilo. En el caso del uso de otras benzodiazepinas sedantes, el tiempo de monitorización debe ajustarse según la duración esperada.
• Mientras no existan datos disponibles sobre flumazenilo, éste no debería ser utilizado en niños de 1 año de edad o menores de 1 año, a menos que los riesgos para el paciente (especialmente en el caso de sobredosis accidental) hayan sido valorados frente a las ventajas del tratamiento.

El uso del antagonista no está recomendado en pacientes con epilepsia, que hayan sido tratados con benzodiazepinas durante un período de tiempo prolongado. Aunque flumazenilo posee algunos efectos antiepilépticos intrínsecos, el brusco efecto antagonista puede provocar convulsiones en pacientes con epilepsia.

• En pacientes con lesiones cerebrales graves (y/o presión intracraneal inestable) que reciben flumazenilo – para revertir los efectos de las benzodiazepinas- puede desarrollarse un incremento de la presión intracraneal.
• Flumazenilo no está recomendado para el tratamiento de la dependencia a benzodiazepinas o para el tratamiento de síndromes de abstinencia por benzodiazepinas de larga duración.
• Se han registrado ataques de pánico después del uso de flumazenilo en pacientes con historial de alteraciones de pánico.
• Debido a la elevada frecuencia de tolerancia y dependencia a las benzodiazepinas en pacientes con alcoholismo y otras dependencias por fármacos, flumazenilo debe ser utilizado con precaución en esta población.
• Es necesario tener especial precaución cuando se use flumazenilo en casos de sobredosis por varios medicamentos. En el caso particular de una intoxicación con benzodiacepinas y antidepresivos cíclicos, la administración de flumazenilo exacerba ciertos efectos tóxicos, como convulsiones y arritmias cardíacas, causados por estos antidepresivos pero que aparecen con menos facilidad en la administración concomitante con benzodiacepinas.

• En pacientes con insuficiencia hepática se puede retrasar la eliminación.
• Cada ampolla de 5 ml contiene menos de 1 mmol (o 23 mg) de sodio, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.
• Cada ampolla de 10 ml contiene 1,61 mmol (o 3,7 mg) de sodio, equivalente al 1,9% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Flumazenilo revierte los efectos centrales de las benzodiazepinas mediante la

interacción competitiva a nivel de los receptores; los efectos de los agonistas no-benzodiazepínicos que actúan a nivel del receptor benzodiazepínico, como zopiclona, triazolopiridazina y otros, también son antagonizados por flumazenilo. Sin embargo,

flumazenilo no bloquea los efectos de fármacos que no actúan mediante esta ruta.

No se han observado interacciones con otros depresores del sistema nervioso

central. Debe prestarse especial precaución cuando se utiliza flumazenilo en casos

de sobredosis accidental, ya que los efectos tóxicos de otros productos psicotrópicos (especialmente antidepresivos tricíclicos) administrados simultáneamente, pueden

aumentar con la disminución del efecto benzodiazepínico.

No se ha observado ningún cambio en la farmacocinética de flumazenilo en

combinación con las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam.

Flumazenilo no afecta a la farmacocinética de estas benzodiazepinas.

No existe interacción farmacocinética entre etanol y flumazenilo.

Aunque los estudios en animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad o

teratogenicidad, no se ha determinado el posible riesgo en humanos causado por la

utilización de flumazenilo durante el embarazo (ver apartado 5.3). Por tanto

flumazenilo sólo debería ser utilizado durante el embarazo, en caso de que el posible

beneficio para el paciente supere los riesgos potencialespara el feto.

Se desconoce si flumazenilo pasa a la leche materna. Por esta razón, la lactancia

debería interrumpirse durante 24 horas si se administra flumazenilo.

La administración de flumazenilo en urgencias durante el embarazo y la lactancia no

está contraindicada.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de toxicidad embrionaria o

teratogénesis (ver sección 5.3).

Debe advertirse a los pacientes que hayan recibido flumazenilo para revertir los

efectos de la sedación con benzodiazepinas, que no deben conducir, ni manejar

máquinas o realizar actividades que requieran un esfuerzo físico o mental durante al

menos 24 horas, ya que el efecto de las benzodiazepinas puede reaparecer.

La frecuencia de las reacciones adversas listadas a continuación se define utilizando la siguiente convención:

Muy frecuente               ≥1/10

Frecuente                             ≥1/100 a <1/10

Poco frecuente                             ≥1/1.000 a <1/100

Raras                                           ≥1/10.000 a <1/1.000

Muy raras                             <1/10.000

Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles

* después de la administración rápida; no requieren tratamiento

Flumazenilo puede inducir síntomas de abstinencia después de inyecciones rápidas de dosis de 1 mg o más o en pacientes tratados durante largos períodos de tiempo y/o altas dosis con benzodiazepinas. Los síntomas son: tensión, nerviosismo, ansiedad, labilidad emocional, confusión y alteraciones sensoriales, alucinaciones, temblor y convulsiones.

En general el perfil de reacciones adversas en niños es similar al de los adultos. Cuando se utiliza flumazenilo para revertir la sedación de la conciencia, se han registrado llanto anormal, nerviosismo y reacciones agresivas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Existe una experiencia limitada de sobredosis aguda con flumazenilo en humanos. No obstante, incluso cuando se administra por vía intravenosa a dosis de 100 mg, no se

han observado síntomas de sobredosis atribuibles a flumazenilo.

No existe un antídoto específico contra la sobredosis de Flumazenilo. El tratamiento

debe consistir en medidas de soporte incluyendo control de los signos vitales y

observación del estado clínico del paciente.

En casos de sobredosis por múltiples medicamentos, particularmente con

antidepresivos tricíclicos, los efectos tóxicos (como convulsiones y trastornos del ritmo

cardíaco) pueden surgir con la reversión puede con la reversión de los efectos de la

benzodiazepina por flumazenilo.

Grupo farmacoterapéutico: antídotos, Código ATC: V03AB25.

Flumazenilo, un derivado imidazobenzodiazepínico, es un antagonista de las

benzodiazepinas que mediante una interacción competitiva, bloquea los efectos de

sustancias que actúan a nivel del receptor benzodiazepínico. Se ha comunicado la neutralización de las reacciones paradójicas de las benzodiazepinas.

En la experimentación en animales, flumazenilo no bloqueó los efectos de sustancias

que no actúan a nivel del receptor benzodiazepínico (como barbituratos, GABA-

miméticos y agonistas de los receptores para la adenosina). Los agonistas no-benzodiazepínicos, como ciclopirrolonas (zopiclon) y triazolopiridazinas, son

bloqueados por flumazenilo. Los efectos hipnosedantes de las benzodiazepinas, son neutralizados rápidamente (en 1-2 minutos) tras la administración intravenosa.

Dependiendo de la diferencia en el tiempo de eliminación entre agonista y antagonista,

el efecto puede reaparecer después de varias horas. Es posible que flumazenilo ejerza

una leve actividad agonista, es decir, efecto anticonvulsivo. En animales tratados

durante largo tiempo con flumazenilo, éste produjo síntomas de privación, incluyendo convulsiones.

Flumazenilo es una base lipofílica débil. Flumazenilo está unido a proteínas

plasmáticas en un 50% aproximadamente, del cual dos tercios están unidos a

albúmina. Flumazenilo está ampliamente distribuido por el espacio extravascular.

Durante la fase de distribución, la concentración de flumazenilo en plasma disminuye

con una vida media de 4-15 minutos. El volumen de distribución en las condiciones de

estado de equilibrio (Vss) es 0,9-1,1 L/kg.

Flumazenilo se elimina principalmente a través del metabolismo hepático. El ácido

carboxílico es el metabolito más importante en plasma (forma libre) y en orina (en

forma libre y conjugado).

Los ensayos farmacológicos con este metabolito han mostrado que es inactivo como

agonista o antagonista frente a las benzodiazepinas.

Prácticamente no se excreta flumazenilo inalterado en orina. Esto indica una degradación metabólica completa de la sustancia activa en el organismo. La eliminación del fármaco radiomarcado es prácticamente total en 72 horas, con una radiactividad del 90-95% en orina y un 5-10% en heces. La eliminación es rápida, como refleja la corta vida media de 40 a 80 minutos. El aclaramiento plasmático total de flumazenilo es de 0,8-1,0 l/hora/kg y se puede atribuir casi completamente al metabolismo hepático.

La farmacocinética de flumazenilo es dosis-proporcional dentro de un rango de dosis terapéutico hasta 100 mg.

El aporte de alimentos durante la perfusión intravenosa de flumazenilo da lugar a un aumento de un 50% del aclaramiento, probablemente debido al incremento postprandial en la perfusión del hígado.

Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas

Ancianos

La farmacocinética de flumazenilo en ancianos no difiere de la farmacocinética en adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, la vida media de flumazenilo está incrementada (aumento de 70-210%), y el aclaramiento total es inferior (entre 57 y 74%) comparado con voluntarios sanos.

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética de flumazenilo no difiere en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis, comparado con voluntarios sanos.

Población pediátrica

En niños mayores de 1 año de edad, la vida media de eliminación es más corta y la variabilidad es mayor que en los adultos, aproximadamente de 40 minutos con un rango que varía entre 20 y 75 minutos. El aclaramiento y el volumen de distribución, por kilo de peso corporal son los mismos que en adultos.

La exposición a flumazenilo en la última fase prenatal así como per- y posnatal, indujo alteraciones del comportamiento y un aumento de la densidad de receptor benzodiazepínico hipocámpico en las crías de rata. El efecto de estos hallazgos no se considera relevante si el producto es utilizado durante un corto período de tiempo según las indicaciones.

Edetato de disodio

Ácido acético glacial

Cloruro de sodio

Hidróxido de sodio para ajuste de pH

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto aquellos que se

mencionan enel apartado 6.6.

3 años.

Vida útil después de la primera apertura del envase:

Después de la primera apertura del envase, el producto debe ser utilizado

inmediatamente.

Vida útil después de diluir:

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la especialidad durante 24 horas

a 25ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado

inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, el tiempo y las condiciones de

conservación antes de su empleo son responsabilidad del usuario, y normalmente no

deberían ser superiores a 24 horas a 2-8ºC, a no ser que la dilución haya tenido lugar

en condiciones asépticas controladas y validadas.

No conservar a temperatura superior a 25ºC

Cajas de cartón con 5 ó 10 ampollas (vidrio Tipo I) conteniendo 5 ml de solución para inyección.

Cajas de cartón con 5 ó 10 ampollas (vidrio Tipo I) conteniendo 10 ml de solución para inyección.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

Este medicamento es para un solo uso y cualquier porción no utilizada debe desecharse.

Inspeccionar el producto visualmente. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente y prácticamente libre de partículas.

Cuando flumazenilo es utilizado en forma de perfusión, debe ser diluido previamente a la perfusión. Flumazenilo sólo debe ser diluido con solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), solución de dextrosa 50 mg/ml (5%) o con solución de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%) + dextrosa 25 mg/ml (2,5%) (10, 20, 50 ml Flumazenilo Fresenius Kabi 0,1 mg/ml en 500 ml de solución).

La compatibilidad entre flumazenilo y otras soluciones para inyección no ha sido demostrada.

Las soluciones para perfusión intravenosa deben ser desechadas después de un plazo de 24 horas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Fresenius Kabi España S.A.U

Marina 16-18

08005 Barcelona

España

67.260

23/11/2005

Marzo 2021