Cada ml de emulsión contiene 20 mg de propofol

Cada vial de 20 ml contiene 400 mg de propofol.

Cada vial de 50 ml contiene 1000 mg de propofol.

Cada vial de 100 ml contiene 2000 mg de propofol.

Excipientes con efecto conocido:

Cada ml de emulsión contiene:

aceite de soja, refinado              50 mg

sodio              max. 0,06 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Emulsión inyectable y para perfusión

Emulsión blanca de aceite en agua

Propofol Lipoven Fresenius 20 mg/ml emulsión inyectable y para perfusión es un agente anestésico general intravenoso de corta duración para:

-              inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos, adolescentes y niños de más de 3 años de edad

-              sedación para el diagnóstico y procedimientos quirúrgicos, sólo o en combinación con anestesia local o regional en adultos, adolescentes y niños de más de 3 años de edad

-              sedación de pacientes mayores de 16 años de edad sometidos a respiración asistida en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

Propofol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al propofol o a alguno de los excipientes, incluidos en la sección 6.1.

Propofol Lipoven Fresenius contiene aceite de soja. No debe utilizarse en caso de alergia al cacahuete o a la soja

Propofol no debe utilizarse en pacientes de 16 años y menores para la sedación de cuidados intensivos (ver sección 4.4).

Propofol debe administrarse por personas especializadas en anestesia (o, cuando sea apropiado, médicos especializados en la atención de pacientes en cuidados intensivos).

Los pacientes deben ser controlados constantemente y deben estar totalmente disponibles las instalaciones para mantener la vía aérea despejada, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otros equipos de reanimación. Propofol no se debe administrar por la persona que lleva a cabo el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y dependencia de propofol en su mayoría por profesionales sanitarios. Al igual que con otros anestésicos generales, la administración de propofol sin control de las vías respiratorias puede dar lugar a complicaciones respiratorias mortales.

Cuando propofol se administra para la sedación consciente para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, los pacientes deben ser monitorizados de forma continua para detectar los primeros signos de hipotensión, obstrucción respiratoria y desaturación de oxígeno.

Como con otros agentes sedantes, cuando se utiliza propofol para la sedación durante los procedimientos quirúrgicos, pueden producirse movimientos involuntarios en los pacientes. Durante los procedimientos que requieran inmovilidad estos movimientos pueden ser peligrosos para el lugar de la operación.

Se necesita un periodo adecuado antes de dar de alta al paciente para asegurar una recuperación total después del uso de propofol. En raras ocasiones, el uso de propofol puede asociarse con el desarrollo de un periodo de inconsciencia post-quirúrgica, que puede verse acompañado por un aumento del tono muscular. Este puede estar precedido o no de un periodo de vigilia. Aunque la recuperación es espontanea, debe proporcionarse el cuidado adecuado del paciente inconsciente.

Por lo general, las alteraciones inducidas por propofol no son detectables a partir de las 12 horas. Los efectos de propofol, el procedimiento, la medicación concomitante, la edad y la condición del paciente debe considerarse cuando se advierte a los pacientes sobre:

•    la conveniencia de estar acompañado al salir del lugar de administración,
•    el momento de reanudar las tareas peligrosas o especializadas, tales como conducir,
• el uso de otros agentes que puedan producir sedación (por ejemplo benzodiazepinas, opioides, alcohol).

Se pueden producir ataques epileptiformes retardados incluso en pacientes no epilépticos, el periodo de retardo va desde unas horas a varios días.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia cardiaca, circulatoria o pulmonar e hipovolemia

Como con otros agentes anestésicos intravenosos, en pacientes con insuficiencia cardíaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes debilitados o hipovolémicos propofol deberá administrarse con precaución. El aclaramiento del propofol depende del flujo sanguíneo, por lo tanto, tratamientos concomitantes que reducen el rendimiento cardiaco también reducen el aclaramiento del propofol.

Antes de la administración de propofol deberán compensarse las insuficiencias cardíacas, circulatorias o pulmonares y la hipovolemia.

Propofol no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardiaca avanzada u otras enfermedades graves del miocardio, excepto cuando se toman precauciones extremas y se realiza monitorización intensiva.

Debido a la necesidad de administrar una dosis más alta a los pacientes con sobrepeso severo, se debe tener en cuenta el riesgo de efectos hemodinámicos en el sistema cardiovascular.

Propofol carece de actividad vagolítica y se ha asociado con casos de bradicardia (ocasionalmente profunda) así como de asístole. Deberá considerarse la administración intravenosa de agentes anticolinérgicos antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones donde es probable que predomine el tono vagal o cuando propofol se administre conjuntamente con otros agentes que probablemente puedan causar bradicardia.

Epilepsia

Cuando propofol se administra a un paciente epiléptico, puede haber riesgo de convulsiones.

En pacientes epilépticos se pueden producir ataques epileptiformes retardados, el periodo de retardo va desde unas horas a varios días.

Antes de la anestesia de un paciente epiléptico, deberá controlarse que el paciente haya recibido el tratamiento antiepiléptico. Aunque algunos estudios han demostrado la eficacia en el tratamiento de estados epilépticos, la administración de propofol en pacientes epilépticos también puede aumentar el riesgo de crisis.

El uso de propofol no está recomendado junto con terapia electroconvulsiva.

Pacientes con desórdenes en el metabolismo lipídico

Se establecerán las precauciones apropiadas en pacientes con trastornos del metabolismo lipídico y en otras situaciones en las que deben utilizarse con precaución las emulsiones lipídicas.

Pacientes con elevada presión intracraneal

Deberá tenerse un especial cuidado en pacientes con presión intracraneal alta y una presión media arterial baja puesto que existe un riesgo de un descenso significativo de la presión de perfusión intracerebral.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de propofol en recién nacidos, ya que esta población de pacientes no se ha investigado totalmente. Los datos farmacocinéticos (ver sección 5.2) indican que el aclaramiento se reduce considerablemente en recién nacidos con una variabilidad inter-individual muy alta. Si se administraran las dosis recomendadas para niños de más edad podría producirse una sobredosis relativa dando lugar a una depresión cardiovascular grave.

No se recomienda Propofol Lipoven Fresenius en niños <3 años, ya que la dosis de 20 mg/ml es difícil de ajustar de forma adecuada en niños pequeños debido a los volúmenes extremadamente pequeños que son necesarios. Se debe considerar utilizar Propofol Lipoven Fresenius 10 mg/ml en niños entre 1 mes y 3 años, si por ejemplo se espera utilizar una dosis menor de 100 mg/h.

No debe administrarse propofol a pacientes de 16 años o menores de esta edad para la sedación en cuidados intensivos, ya que no se ha demostrado la eficacia y seguridad de propofol para la sedación en este grupo de edad (ver sección 4.3.).

Consejos referentes a la gestión en la Unidad de Cuidados Intensivos

El uso de perfusiones de emulsión de propofol para la sedación en cuidados intensivos se ha asociado con un conjunto de alteraciones metabólicas y fallos orgánicos sistémicos que pueden provocar la muerte. Se han notificado casos de combinaciones de los siguientes efectos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperpotasemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, ECG tipo Brugada (elevación del segmento ST y curva T invertida) e insuficiencia cardíaca de rápida evolución que por lo general no responde a tratamiento de soporte con inotrópicos. Las combinaciones de estos acontecimientos se han denominado como “síndrome de perfusión de propofol”. Estos acontecimientos se han observado mayoritariamente en pacientes con lesiones cefálicas graves y en niños con infecciones del tracto respiratorio que han recibido dosis superiores a las recomendadas en adultos para la sedación en unidades de cuidados intensivos.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos parecen ser los siguientes: disminución del oxígeno suministrado a los tejidos; lesiones neurológicas graves y/o sepsis; dosis elevadas de uno o varios de los siguientes agentes farmacológicos – vasoconstrictores, esteroides, fármacos inotrópicos y/o propofol (por lo general a dosis de propofol mayores de 4 mg/kg/h durante más de 48 horas).

El equipo médico deberá permanecer alerta ante estos acontecimientos e interrumpir inmediatamente la administración de propofol ante los primeros signos de aparición de los síntomas referidos anteriormente. Todos los agentes sedantes y terapéuticos utilizados en la unidad de cuidados intensivos (UCI), deben ser ajustados para mantener el suministro de oxígeno óptimo y los parámetros hemodinámicos. Se deberá proporcionar tratamiento apropiado a los pacientes con presión intracraneal elevada (PIC), con el fin de mantener la presión de perfusión cerebral durante estas modificaciones del tratamiento.

Se recuerda a los profesionales sanitarios que, si es posible, no debe superar la dosis de 4 mg/kg/h.

Se establecerán las precauciones apropiadas en pacientes con trastornos del metabolismo lipídico y en otras situaciones, en las cuales deben emplearse con prudencia las emulsiones lipídicas.

Si se administra propofol en pacientes que pueden presentar riesgo de sobrecarga lipídica, se recomienda realizar una monitorización de los niveles sanguíneos de lípidos. La administración de propofol deberá ajustarse adecuadamente, si la monitorización realizada indica que existe un aclaramiento lipídico inadecuado. Si el paciente está recibiendo concomitantemente otro lípido intravenoso, se deberá realizar una reducción de la cantidad de éste, en función del lípido administrado como parte de la formulación de propofol, teniendo en cuenta que 1,0 ml de Propofol Lipoven Fresenius contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.

Precauciones adicionales

Se debe tener precaución en pacientes con patología mitocondrial. En estos pacientes podría producirse exacerbación de su patología cuando se someten a anestesia, a cirugía y a cuidados intensivos. En estos pacientes se recomienda el mantenimiento de normotermia, el aporte de carbohidratos y una buena hidratación. La presentación temprana de exacerbación de la patología mitocondrial y del “síndrome de perfusión de propofol” podría ser similar.

Propofol Lipoven Fresenius no contiene conservantes antimicrobianos y favorece el crecimiento de micro-organismos.

Cuando propofol va a ser aspirado, debe hacerse de forma aséptica en un equipo de administración inmediatamente después de desprecintar el vial. La administración debe comenzar sin demora. La asepsia debe mantenerse tanto para propofol como para el equipo de perfusión durante el periodo de perfusión. Cualquier fluido de perfusión añadido a la línea de propofol debe administrarse cerca de la cánula. Propofol no debe administrarse a través de un filtro microbiológico.

Propofol y cualquier jeringa que contenga propofol son para un solo uso en un paciente individual. De acuerdo a los procedimientos establecidos para otras emulsiones lipídicas, una perfusión única de propofol no debe exceder las 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra antes, tanto el reservorio de propofol como la línea de perfusión deben desecharse y sustituirse apropiadamente.

Dolor en el lugar de inyección

Para reducir el dolor en el lugar de la inyección durante la inducción de la anestesia con Propofol Lipoven Fresenius, puede inyectarse lidocaína antes de la emulsión de propofol (ver sección 4.2).

La lidocaína intravenosa no debe utilizarse en pacientes con porfiria aguda hereditaria.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio".

Propofol puede usarse en asociación con anestésicos administrados por vía espinal y epidural y con medicamentos utilizados de forma habitual en la premedicación: bloqueantes neuromusculares, agentes inhalatorios y analgésicos; no se ha encontrado incompatibilidad farmacológica. Cuando la anestesia general o la sedación se utilicen conjuntamente con técnicas de anestesia local, puede ser necesario dosis más bajas de propofol.

Se han notificado casos de hipotensión profunda tras la inducción anestésica con propofol en pacientes tratados con rifampicina.

El uso concomitante de benzodiazepinas, agentes parasimpaticolíticos o anestésicos inhalatorios prolonga la anestesia y reduce el ritmo respiratorio.

Se ha observado una necesidad de dosis más bajas de propofol en pacientes que toman midazolam. Es probable que la administración conjunta de propofol con midazolam provoque una mayor sedación y depresión respiratoria. Cuando se utiliza de forma concomitante, debe considerarse una reducción de la dosis de propofol.

Después de la premedicación adicional con opiáceos, los efectos sedativos de propofol pueden intensificarse y prolongarse, y puede producirse un aumento de la incidencia y mayor duración de la apnea.

Debe tenerse en cuenta que el uso concomitante de propofol junto con productos medicinales para premedicación, agentes inhalatorios, o agentes analgésicos puede potenciar la anestesia y los efectos secundarios cardiovasculares.

El uso concomitante de depresores del sistema nervioso central (ej. alcohol, anestésicos generales, analgésicos narcóticos) puede producir una intensificación de sus efectos sedantes. Cuando se combina Propofol Lipoven Fresenius con agentes depresores centrales administrados parenteralmente, se puede producir una grave depresión respiratoria y cardiovascular.

Después de la administración de fentanilo, el nivel sanguíneo de propofol puede verse incrementado temporalmente con un aumento del nivel de apnea.

Puede producirse bradicardia o fallo cardíaco después de tratamiento con suxametonio o neostigmina.

Se ha descrito leucoencefalopatía con la administración de emulsiones lipídicas como Propofol Lipoven Fresenius en pacientes tratados con ciclosporinas.

Se ha comprobado la necesidad de dosis inferiores de propofol en pacientes a los que se administra valproato. Cuando se administran de forma concomitante, se debe considerar una reducción de la dosis de propofol.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del propofol durante el embarazo. Propofol no debe administrarse a mujeres embarazadas excepto cuando sea absolutamente necesario. Propofol atraviesa la placenta y puede causar depresión neonatal. Sin embargo, se puede utilizar propofol durante un aborto inducido.

Deben evitarse dosis elevadas (más de 2,5 mg propofol/kg peso corporal para la inducción o de 6 mg de propofol/kg de peso corporal/h para el mantenimiento de la anestesia).

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

Lactancia

Los estudios realizados en madres en periodo de lactancia han mostrado que pequeñas cantidades de propofol se excreta en pequeñas cantidades a través de la leche materna. Por tanto, las mujeres deben suspender la lactancia durante 24 horas tras la administración de propofol. La leche producida durante este periodo debe desecharse.

Se debe advertir a los pacientes que la realización de tareas especializadas, como conducir y manejar máquinas, puede verse afectada por algún tiempo después de la administración de propofol.

Después de la administración de Propofol Lipoven Fresenius, los pacientes deben mantenerse bajo observación durante un período adecuado de tiempo. Deberá advertirse a los pacientes para que no conduzcan, manejen maquinaria o trabajen en situaciones potencialmente peligrosas. No se debe permitir al paciente que se vaya a su domicilio sin compañía y se le debe instruir para que evite el consumo de alcohol.

Por lo general, a partir de 12 horas los efectos inducidos por el propofol no son detectables (ver sección 4.4).

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o sedación con propofol suele ser suave y con evidencia mínima de excitación. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son efectos adversos farmacológicamente predecibles de los agentes anestésicos/sedantes, tales como hipotensión. La naturaleza, gravedad y la incidencia de acontecimientos adversos observados en pacientes tratados con propofol puede estar relacionada con el estado de los pacientes y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos a los que están sometidos estos.

Tabla de reacciones adversas

(1)               Las bradicardias graves son raras. Se han registrado casos aislados de progresión a asístole.

(2)               Ocasionalmente, la hipotensión puede requerir el uso de fluidos intravenosos y una reducción de la velocidad de administración de propofol.

(3)               Se han notificado casos raros de rabdomiolisis, cuando se ha administrado propofol en dosis superiores a 4mg/kg/h para la sedación en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

(4)               Puede minimizarse utilizando venas gruesas del antebrazo o de la fosa antecubital. En el caso de propofol 1%, el dolor local también puede minimizarse con la co-administración de lidocaína.

(5)              La combinación de estos eventos, conocidos como “síndrome de perfusión de propofol”, se pueden observar en pacientes gravemente enfermos que a menudo presentan múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos acontecimientos (ver sección 4.4).

(6)               ECG tipo Brugada– elevación del segmento ST y curva T invertida.

(7)               Insuficiencia cardíaca de rápida evolución (en ocasiones mortal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en general no suele responder a tratamiento de soporte con inotrópicos.

(8)               Abuso del fármaco y dependencia, principalmente por profesionales sanitarios.

(9)               No se conoce, ya que no puede estimarse a partir de los datos de los ensayos clínicos disponibles.

(10)               Se ha notificado necrosis con alteración de la viabilidad del tejido.

(11)              Después de un tratamiento a largo y corto plazo y en pacientes sin factores de riesgo subyacentes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.

La sobredosis accidental podría causar depresión cardiorespiratoria. La depresión respiratoria deberá ser tratada mediante ventilación artificial con oxígeno. La depresión cardiovascular requerirá bajar la cabeza del paciente y, si es grave, deberán emplearse expansores plasmáticos y agentes presores.

Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos; Otros anestésicos generales

Código ATC: N01AX10

Mecanismo de acción/ Efectos farmacodinámicos

Propofol (2,6-diisopropylfenol) es un agente anestésico general de corta duración con un rápido inicio de acción.

Dependiendo de la velocidad de inyección, el tiempo de inducción de la anestesia es de 30-40 segundos. La duración de acción después de una administración única en bolo es corta y dura, dependiendo del metabolismo y de la eliminación, de 4 a 6 minutos.

Eficacia clínica y seguridad

Con el programa de administración recomendado, no se ha observado una acumulación de propofol clínicamente importante después de inyecciones repetidas o después de la perfusión. Los pacientes recuperan rápidamente la conciencia.

La bradicardia e hipotensión aparecidas durante la inducción de la anestesia probablemente son debidas a la ausencia de actividad vagolítica. Durante el mantenimiento de la anestesia la situación cardio-circulatoria vuelve a la normalidad.

Población pediátrica

Estudios limitados sobre la duración de la anestesia con propofol en niños indican que no se modifican la seguridad y la eficacia hasta 4 horas. Evidencias provenientes de la literatura sobre el uso en niños dan información sobre el uso en procedimientos prolongados sin cambios de seguridad y tampoco de eficacia.

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Absorción

Propofol se une a las proteínas plasmáticas en un 98%.

Tras la administración intravenosa, la farmacocinética de propofol se puede describir mediante un modelo tricompartimental.

Distribución/Biotransformación/Eliminación

Propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del cuerpo (aclaramiento total del cuerpo: 1,5 a 2 litros/minuto). La eliminación tiene lugar por procesos metabólicos, principalmente en el hígado donde depende del flujo sanguíneo, para formar conjugados inactivos de propofol y su correspondiente quinol que se excretan en la orina.

Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad de la manera siguiente: el aclaramiento medio era mucho más bajo en neonatos menores de 1 mes de edad (n=25) (20 ml/kg/min) comparado con niños mayores (n=36, rango de edad 4 meses – 7 años). Además, la variabilidad inter-individual era muy importante en neonatos (rango 3,7-78 ml/kg/min). Dado que los datos son limitados y que indican una amplia variabilidad , no se puede recomendar dosis para este grupo de edad.

El aclaramiento medio de propofol en niños mayores tras una inyección única en bolo de 3 mg/kg es de 37,5 ml/min/kg (4-24 meses) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11-43 meses) (n=6), 48 ml/min/kg (1-3 años de edad) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4-7 años) (n=10) comparado con 23,6 ml/min/kg en adultos (n=6).

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Los datos de los estudios preclínicos no revelan riesgo especial para los humanos en los estudios convencionales sobre toxicidad a dosis múltiple o genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad. No se han observado efectos teratogénicos. En los estudios de tolerancia local, la inyección intramuscular provocó una lesión de los tejidos circundantes en el lugar de inyección, la inyección paravenosa y subcutánea indujo reacciones histológicas marcadas por infiltración inflamatoria y fibrosis focal.

Los estudios publicados en animales (incluidos los primates) a dosis que dan como resultado una anestesia ligera a moderada, demuestran que el uso de agentes anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis produce una pérdida de células en el cerebro en desarrollo que puede estar asociada con deficiencias cognitivas prolongadas. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos no clínicos.

Aceite de soja, refinado

Triglicéridos de cadena media

Fosfátidos de huevo purificados

Glicerol

Ácido oléico

Hidróxido de sodio

Agua para preparaciones inyectables

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Periodo de validez del medicamento en su envase original antes de su apertura:

Vial de 20 ml y 100 ml: 2 años

Vial de 50 ml: 3 años.

Periodo de validez tras la primera apertura: el producto debe utilizarse inmediatamente tras la primera apertura.

Los sistemas de administración con Propofol Lipoven Fresenius sin diluir deben reemplazarse tras 12 horas.

No conservar a temperatura superior a 25 °C. No congelar.

Vial de vidrio incoloro de 20 ml (tipo I o II), 50 ml (tipo II) y 100 ml (tipo II) con un cierre de caucho bromobutilo.

Envase conteniendo 10 viales de vidrio con 20 ml de emulsión

Envase conteniendo 1 vial de vidrio con 50 ml de emulsión

Envase conteniendo 10 viales de vidrio con 50 ml de emulsión

Envase conteniendo 15 viales de vidrio con 50 ml de emulsión

Envase conteniendo 10 viales de vidrio con 100 ml de emulsión

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La co-administración de una solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%) o una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o una solución inyectable de cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18%) y glucosa 40 mg/ml (4%) con Propofol Lipoven Fresenius está permitida mediante un conector en Y cercano al lugar de inyección.

Propofol Lipoven Fresenius 20 mg/ml no debe mezclarse con otras soluciones inyectables o para perfusión.

Antes de su uso, deberá limpiarse el cuello de la ampolla o el tapón de caucho, usando un pulverizador de alcohol o un algodón humedecido con alcohol. Después de usar, los envases deberán desecharse.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

D-61346 Bad Homburg v.d.H.

Alemania

67.216

Fecha de la primera autorización: Noviembre de 2005

Fecha de la última revalidación: 02 de Noviembre de 2005

julio 2024