1 ml de solución contiene entre 185 MBq y 493,3 MBq de iobenguano (131I) en la fecha y hora de calibración.

El rango de actividad por vial oscila entre 370 MBq y 3.700 MBq en la fecha y hora de calibración.

El iodo-131 decae a xenon-131 (131Xe) estable con un periodo de semidesintegración de 8,08 días. La radiación emitida más importante es:

Excipientes con efecto conocido:

1 ml de solución contiene 10 mg de alcohol bencílico.

1 ml de solución contiene 3,54 mg de sodio.

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución inyectable y para perfusión.

Solución límpida e incolora.

Tratamiento radioisotópico de tumores que pueden retener iobenguano. Estos son tumores originados en tejidos que derivan embriológicamente de la cresta neural: feocromocitomas, neuroblastomas, tumores carcinoides y carcinomas medulares de tiroides.

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Embarazo

- No debe administrarse a bebés prematuros o neonatos.

Posibles reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas

Si ocurren reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente e iniciarse tratamiento intravenoso si fuera necesario.  Para permitir actuar de forma inmediata en caso de emergencia, los medicamentos y equipo necesarios tales como tubo endotraqueal y ventilador deben estar disponibles inmediatamente.

Justificación del riesgo/beneficio individual

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible para obtener el efecto terapéutico deseado.

Pacientes con insuficiencia renal/Pacientes con insuficiencia hepática

Se requiere una consideración cuidadosa de la relación beneficio/ riesgo en estos pacientes ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación.

Población pediátrica

Los niños tratados con iobenguano (131I) están en riesgo de desarrollar pérdida irreversible de la función tiroidea, retardo en el crecimiento e hipogonadismo hipergonadotrópico. Durante el seguimiento es recomendable prestar especial atención a su estado endocrino.

Para las instrucciones sobre el uso en población pediátrica, ver secciones 4.2.

Se requiere una consideración cuidadosa de la indicación ya que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11).

Preparación del paciente

El tejido sano adyacente al tejido canceroso radiado puede resultar dañado (por ejemplo, disfunciones gonadales en pacientes con metástasis pélvica)

Puede darse toxicidad aditiva en pacientes que reciben quimioterapia (por ejemplo, fibrosis pulmonar, hipogonadismo hipergonadotrópico).

Debe interrumpirse la administración de fármacos que puedan interferir con la captación y retención del Iobenguano (131I).

Varios fármacos utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial y en psiquiatría, interaccionan con el iobenguano (131I). Por tanto, su utilización concomitante puede interferir con la captación y retención del iobenguano (131I) y así influir en la dosis de radiación recibida tanto por el tejido normal como tumoral. La administración de estos fármacos debe interrumpirse antes de la administración de iobenguano (131I) (generalmente durante cuatro semividas biológicas) (ver sección 4.5.).

Debe iniciarse el bloqueo tiroideo 24 - 48 horas antes de administrar el iobenguano (131I) y continuar durante al menos 5 días. El bloqueo con perclorato de potasio se consigue administrando aproximadamente 400 mg/día. El bloqueo con ioduro de potasio, iodato de potasio o solución de Lugol debe efectuarse con una cantidad equivalente a 100 mg de iodo/día.

Los pacientes deben estar bien hidratados antes de comenzar la exploración y realizar vaciamiento de la vejiga tan frecuentemente como sea posible para reducir la radiación.Se debe considerar la terapia con iobenguano (131I) únicamente en aquellos pacientes en que es posible un trasplante autólogo de médula ósea (que contenga pocas o ninguna célula tumoral). Deben supervisarse cuidadosamente y de forma frecuente los efectos tóxicos sobre la médula ósea (trombocitopenia).

Deben efectuarse recuentos sanguíneos cada 2 días durante la primera semana y 1 vez al mes durante el mes posterior a la última administración.

Se recomienda, aunque no es obligatorio, realizar una gammagrafía de cuerpo completo durante aproximadamente 1 semana, con objeto de estudiar la biodistribución del radiofármaco y cuantificar la captación en el foco tumoral.

Puede considerarse la utilización de tratamientos repetidos en intervalos de 6-8 meses. La toxicidad de la médula ósea es el factor limitante.

La recaptación de iobenguano en los gránulos cromafines podría, aunque raramente, causar una rápida secreción de noradrenalina lo que puede provocar una crisis hipertensiva transitoria. Esto exige la monitorización constante del paciente durante la administración. En algunos pacientes podría estar indicada la monitorización tanto del ECG como de la tensión arterial durante la administración.

Antes de la administración, asegúrese de que existen tratamientos antihipertensivos de emergencia disponibles. Iobenguano (131I) se debe administrar lentamente.

Antes de la administración de este producto para el tratamiento de un feocromocitoma, se debe prestar atención a la posible interferencia de varios fármacos utilizados para controlar la hipertensión arterial sobre la captación de iobenguano (131I) (ver sección 4.5). Debe interrumpirse la administración de estos fármacos al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis diagnóstica planificada. Si fuera necesario, puede utilizarse propanolol en sustitución.

La administración de altas dosis de yodo radiactivo podría resultar en un riesgo ambiental significativo.

Se deben adoptar precauciones adecuadas en relación a la actividad eliminada por los pacientes con el fin de evitar cualquier contaminación.

Por razones de radioprotección tras la administración de dosis terapéuticas, se recomienda evitar el contacto cercano entre la madre y el niño durante al menos una semana.

La administración terapéutica del producto en pacientes con insuficiencia renal significativa requiere una atención especial con respecto a la actividad administrada.

Deben ajustarse convenientemente las dosis en aquellos pacientes que hubiesen sido sometidos previamente a fármacos citostáticos (p.ej. compuestos de cisplatino) que causan un disminución de la función renal. Debe advertirse a las mujeres a las que se les administra Iobenguano (131I) que no se queden embarazadas en los 6-12 meses posteriores a la administración.

Después del procedimiento

Debe restringirse el contacto directo con niños pequeños y mujeres embarazadas durante un periodo de al menos una semana tras la administración de dosis terapéuticas.

Advertencias específicas

Este medicamento contiene 3,54 mg/ml de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Este medicamento no se debe administar a niños prematuros ni recién nacidos porque contiene alcohol bencílico.

Este medicamento no debe utilizarse en niños menores de 3 años de edad debido al riesgo de que se produzcan reacciones tóxicas mortales con dosis superiores a 90 mg/kg/dia de alcohol bencílico.

Para las precauciones sobre el peligro medioambiental ver sección 6.6.

De los siguientes fármacos se sabe o se espera que puedan prolongar o reducir la captación del iobenguano en los tumores de la cresta neural. Hay otros fármacos que pueden interferir, pero no existen evidencias formales a este respecto:

- El nifedipino (un bloqueante de los canales del calcio) prolonga la retención de iobenguano.

- Se ha observado disminución de la captación en regímenes terapéuticos con administración de:

- Antihipertensivos como la reserpina, labetalol y los bloqueantes de los canales del calcio (diltiazem, nifedipino, verapamilo),

- Agentes simpaticomiméticos (presentes en los descongestionantes nasales, tales como la fenilefrina, efedrina o fenilpropanolamina),

- Cocaína

- Antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y sus derivados, imipramina y sus derivados, doxepina, amoxepina y loxapina.

Los siguientes fármacos es probable que provoquen una inhibición de la captación de iobenguano, pero no existe todavía evidencia disponible:

- Antihipertensivos que actúan por bloqueo de las neuronas adrenérgicas (betanidina, debrisoquina, bretilio y guanetidina),

- Antidepresivos como la maprotilina y la trazolona.

La administración de todos estos fármacos debe interrumpirse antes de la administración de iobenguano (131I) (generalmente durante cuatro semividas biológicas que son necesarias para su completa eliminación).

Antieméticos:

Se debe tener un cuidado especial para seleccionar los antieméticos que se administran con frecuencia para suprimir las náuseas que acompañan generalmente a la administración de iobenguano a dosis terapéuticas. Los antieméticos que son antagonistas del receptor de la dopamina/serotonina no interfieren con la captación de iobenguano a las concentraciones utilizadas en la práctica clínica.

El uso de Metaiodobencilguanidina (131I) para uso terapéutico GE está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección 4.3.).

Antes de administrar radiofármacos a una madre que está en periodo de lactancia, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado el amamantamiento, y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia materna debe suspenderse. 

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada.  Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), deben ofrecerse a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen).

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante puede incrementar la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos es necesario asegurar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad.La dosis efectiva resultante de la administración de la máxima actividad recomendada de 7,4 GBq es de 1,11 Sv.

Reacciones adversas

Las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes(≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Frecuencia no conocida: Incremento de la susceptibilidad de infección.

Neoplasias benignas, malignas y no específicadas (incluyendo quistes y pólipos):

Frecuencia no conocida: Leucemias, cánceres malignos secundarios.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuencia no conocida: Depresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, neutropenia.

Trastornos vasculares

Frecuentes: hipertensión incluyendo episodios agudos de crisis hipertensiva.

Trastornos endocrinos:

Frecuencia no conocida: Hipotiroidismo, que puede dar lugar a retrasos del crecimiento en niños.

Hipertiroidismo.

Trastornos gastrointestinales:

Muy Frecuentes: Náuseas, vómitos.

Frecuencia no conocida: Condiciones de las glándulas salivales.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:

Frecuencia no conocida: Lesión por radiación (incluyendo dolor asociado a la radiación, enfermedad pulmonar intersticial, sialadenitis transitoria, hipogonadismo, insuficiencia ovárica).

Población pediátrica

Las principales reacciones adversas en niños son trombocitopenia (aislada) o supresión de la médula ósea, más aún si hay infiltración tumoral de la médula ósea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

El efecto de una sobredosis de iobenguano (131I) se debe a la liberación de adrenalina. Este efecto es de corta duración y requiere medidas de soporte destinadas a reducir la presión arterial. Se debe inyectar inmediatamente un agente bloqueante alfa-adrenérgico de acción rápida (fentolamina) seguido de un beta-bloqueante (propanolol).

En el caso de administración accidental de una sobredosis de iobenguano (131I), la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionúclido, en la medida de lo posible, mediante diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga.

Grupo farmacoterapéutico: Otros radiofármacos para tratamiento, código ATC: V10XA02.

El iobenguano (131I) es una aralquilguanidina radioiodada.  Su estructura contiene el grupo guanidina de la guanetidina unido a un grupo bencilo en el que se ha introducido iodo. Al igual que la guanetidina, las aralquilguanidinas son agentes bloqueantes de las neuronas adrenérgicas.  Debido a la similitud funcional entre las neuronas adrenérgicas y las células cromafines de la médula suprarrenal, el iobenguano se localiza preferentemente en la médula de las glándulas suprarrenales. También se localiza en el miocardio.

De las diferentes aralquilguanidinas, el iobenguano es la sustancia preferida debido a su menor captación hepática y mayor estabilidad in vivo, lo que provoca menor captación tiroidea del ioduro liberado.

El transporte del iobenguano a través de las membranas de las células que se originan en la cresta neural es un proceso activo cuando la concentración del fármaco es baja (como a las dosis diagnósticas).  El mecanismo de captación puede inhibirse por la captación de inhibidores tales como la cocaína o la desmetilimipramina.  Cuando se administra el fármaco en concentraciones más elevadas (como en las dosis terapéuticas) los procesos de difusión pasiva son importantes también.  Las implicaciones clínicas para la dosimetría, si las hubiera, no están claras.

Después de la captación, un mecanismo activo transfiere al menos una fracción del iobenguano intracelular a los gránulos de almacenamiento de las células.

El patrón de distribución del iobenguano (131I) incluye captación inicial rápida en el hígado (33% de la dosis administrada) y mucho menor en los pulmones (3%), miocardio (0,8%), bazo (0,6%) y en las glándulas salivales (0,4%).  La captación del iobenguano (131I) en las glándulas suprarrenales normales (médula suprarrenal) es tan baja que no permite visualizarlas.  Las glándulas suprarrenales hiperplásicas presentan una captación elevada.

El iobenguano es principalmente excretado de forma inalterada por los riñones. Del 70 al 90% de la dosis administrada se recupera en la orina en 4 días.  Los siguientes productos de descomposición metabólica se han recuperado en la orina: ioduro (131I), ácido meta-iodohipúrico (131I),  hidroxi-iodo-bencilguanidina (131I) y ácido meta-iodobenzoico (131I).  Estas sustancias representan aproximadamente entre el 5 y el 15% de la dosis administrada.

Pacientes con insuficiencia renal/pacientes con insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

La dosis de 20 mg/kg es letal en perros. Dosis inferiores (14 mg/kg) producen signos clínicos transitorios de toxicidad. Administraciones repetidas de 20 a 40 mg/kg por vía intravenosa a ratas originan signos de toxicidad clínica grave. Administraciones repetidas de 5 a 20 mg/kg por vía intravenosa producen efectos, incluyendo distrés respiratorio, pero el único efecto a largo plazo es un ligero aumento en el peso del hígado y del corazón. Administraciones repetidas de 2,5 a 10 mg/kg a perros originan efectos clínicos, incluyendo aumento de la presión arterial y anomalías en el ritmo cardíaco y en la propagación del pulso cardíaco, pero todos estos signos fueron de tipo transitorio.

Con los sistemas de ensayo utilizados no se pudieron demostrar efectos mutagénicos. No se han publicado estudios sobre los efectos carcinogénicos del iobenguano.

Cloruro de sodio

Alcohol bencílico

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

Antes de abrir el envase por primera vez, el periodo de validez es de 2 días a partir de la fecha y hora de calibración. La fecha y hora de caducidad se indican en el embalaje exterior y en cada envase.

Utilizar en las 2 horas siguientes a la dilución.

Antes de abrir el envase por primera vez y hasta aproximadamente 1 hora antes de su uso, el producto debe conservarse en hielo seco y protegido de la luz.

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

Para condiciones de almacenamiento tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Metaiodobencilguanidina (131I) para uso terapéutico GE Healthcare se suministra en viales monodosis de vidrio neutro tipo I de la Ph.Eur. de 10 ml, sellados con tapón de goma de butilo

recubiertos de teflón (PTFE) y con sobresello de aluminio.

Un vial contiene entre 2 ml y 7,5 ml de solución, que corresponden a un rango de actividad de entre 370 MBq y 3.700 MBq en la fecha y hora de calibración.

Cada vial se coloca dentro de un contenedor plomado de espesor apropiado.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionúclidos, y en centros asistenciales autorizados.  Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes. 

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera  que  cumplan tanto los requisitos de  seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.Precauciones a tomar antes de la manipulación o administración del medicamento (ver sección 12)

Aproximadamente 1 hora antes de la administración, el producto debe descongelarse colocándolo en un baño de agua que no exceda los 50ºC.

Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 12.

Si en cualquier momento durante la preparación de este producto se compromete la integridad de este vial el radiofármaco no debe utilizarse.

La administración debe realizarse de forma que se minimice el riesgo del medicamento y la irradiación de los operadores.  Es obligatorio utilizar un blindaje adecuado.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U.

C/Gobelas, 35-37, La Florida

28023 (Madrid)

España

69329

Octubre 2007

Junio 2018

La siguiente tabla muestra la dosimetría calculada de acuerdo con la publicación nº 53 de la ICRP (International Commission on Radiological Protection Radiation) y asume un bloqueo tiroideo adecuado. La dosis efectiva se calcula de acuerdo con la publicación nº 60 de la ICRP.

La dosis de radiación recibida por los órganos específicos, que pueden no ser el órgano diana del tratamiento, puede verse influida significativamente por cambios fisiopatológicos inducidos por el proceso de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta al usar la información proporcionada. 

Los datos presentados en la tabla superior son válidos en condiciones farmacocinéticas normales.

Cuando la función renal está alterada por una enfermedad o un tratamiento previo, es posible aumentar considerablemente la dosis efectiva y la dosis de radiación recibida por los órganos (especialmente a las superficies óseas, médula ósea roja y pulmones).

Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas.  Los viales no deben abrirse antes de desinfectar el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso equipada con un blindaje adecuado y una aguja estéril desechable o utilizando un sistema de aplicación automática autorizado.

Si la integridad del producto está comprometida, el producto no debe utilizarse.

El medicamento se puede diluir con solución salina fisiológica. El aspecto de la solución diluida es una solución límpida e incolora.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios http://www.aemps.gob.es.