Cefepima Kabi 1 g polvo para solución inyectable y para perfusión:

Cada envase de vidrio contiene 1 g de cefepima (como 1189,2 mg de cefepima dihidrocloruro monohidrato).

Cefepima Kabi 2 g polvo para solución inyectable y para perfusión:

Cada envase de vidrio contiene 2 g de cefepima (como 2378,5 mg de cefepima dihidrocloruro monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Polvo para solución inyectable y para perfusión

Envases de vidrio con polvo blanco a amarillo pálido.

El pH de la solución reconstituida es 4,0-6,0.

La cefepima está indicada en el tratamiento de infecciones graves.

En adultos y niños mayores de 12 años (ver secciones 4.4 y 5.1):

• Neumonía hospitalaria

• Infecciones complicadas de las vías urinarias

• Infecciones complicadas intraabdominales

• Peritonitis asociada con diálisis en pacientes bajo Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria (CAPD)

Tratamiento de pacientes con bacteremia que se produce en asociación con, o que se sospecha que se asocia con, cualquiera de las infecciones anteriormente mencionadas.

La cefepima se puede usar en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha es debida a una infección bacteriana.

En niños de dos meses hasta 12 años y con un peso corporal ≤ 40 kg:

• Neumonía hospitalaria

• Infecciones complicadas de las vías urinarias

La cefepima se puede usar en el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha es debida a una infección bacteriana.

La cefepima se debe coadministrar con otros agentes antibacterianos siempre que las posibles bacterias causantes no estén dentro de su espectro de actividad.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

Cefepima está contraindicada en pacientes que han tenido reacciones previas de hipersensibilidad a la cefepima, a cualquiera de los excipientes que aparecen en la sección 6.1, a cualquier otra cefalosporina o

a cualquier otro antibiótico beta-lactámico (p.ej., penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los agentes antibacterianos beta-lactámicos, se han descrito reacciones de hipersensibilidad graves y algunas veces fatales.

Antes de establecer terapia con cefepima, se deberá indagar para determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad previas a la cefepima, los beta-lactamicos o a otros medicamentos.

La cefepima se deberá administrar con precaución a pacientes con historial de asma o diátesis alérgica. El paciente deberá ser monitorizado cuidadosamente durante la primera administración.

Si se produjera una reacción alérgica, el tratamiento deberá ser suspendido inmediatamente.

Reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir la administración de adrenalina u otras medidas de emergencia.

Actividad antibacteriana de la cefepima

Debido al espectro relativamente limitado de actividad antibacteriana de la cefepima, no es apropiada para el tratamiento de algunos tipos de infecciones a menos que el patógeno ya esté documentado y se conozca que es sensible, o haya una alta sospecha de que el tratamiento con cefepima es eficaz para los patógenos más frecuentes (ver sección 5.1).

Sobreinfección

Igual que con otros antibióticos, su uso prolongado puede dar como resultado un crecimiento excesivo de organismos no sensibles. Si durante el tratamiento ocurriera una sobreinfección, deberán tomarse las medidas oportunas.

Diarrea asociada a Clostridium difficile

Se ha observado diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida cefepima, cuya gravedad varía desde una diarrea leve a una colitis potencialmente mortal. Debe considerarse la DACD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesaria una historia clínica precisa, ya que se han notificado casos de DACD hasta 2 meses después de la administración de los agentes antibacterianos. Si se sospecha o se confirma DACD, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento continuado con antibióticos que no vayan dirigidos contra C.difficile.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 50 mL/min) u otras afecciones que puedan comprometer la función renal, la dosis de cefepima se debe ajustar para compensar la menor velocidad de eliminación renal. Debido a que pueden aparecer concentraciones séricas elevadas y prolongadas de antibiótico a partir de las dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras afecciones que puedan comprometer la función renal, la dosis de mantenimiento de cefepima se deberá reducir cuando se administre en estos pacientes. El tratamiento continuado debe determinarse en función del grado de insuficiencia renal, gravedad de la infección y sensibilidad de los patógenos causantes de la misma (ver sección 4.2 y 5.2).

En la experiencia post-comercialización, se han descrito los siguientes efectos adversos graves encefalopatía reversible (trastornos de la consciencia que incluyen confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no convulsivos) y/o fallo renal (ver sección 4.8). La mayoría de los casos se dieron en pacientes con insuficiencia renal que recibieron dosis de cefepima superiores a las recomendadas.

En general, los síntomas de neurotoxicidad se resolvieron después de interrumpir cefepima o después de la hemodiálisis; no obstante, algunos casos tuvieron un resultado fatal.

Personas de edad avanzada

De los más de 6400 adultos tratados con cefepima en los estudios clínicos, un 35% eran mayores de 65 años y un 16% eran mayores de 75 años. Cuando se administró a pacientes de edad avanzada la dosis habitual recomendada para pacientes adultos, la eficacia y seguridad clínica fueron comparables a la eficacia y seguridad clínica mostrada en los pacientes adultos, a menos que los pacientes presentasen insuficiencia renal. Hubo un aumento ligero de la vida media de eliminación y los valores de aclaramiento renal fueron inferiores a los mostrados en sujetos más jóvenes. Se recomienda realizar ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada que presenten alteración de la función renal (ver secciones 4.2 y 5.2).

Se sabe que cefepime se excreta principalmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas al fármaco puede aumentar en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los ancianos tienen mayor probabilidad de tener la función renal disminuida, debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis y debe monitorizarse la función renal (ver secciones 4.8 y 5.2). En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados a las dosis usuales de cefepima han aparecido reacciones adversas graves, como encefalopatía reversible (trastornos de la consciencia que incluyen confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no convulsivos) y/o fallo renal (ver sección 4.8).

Interferencia con pruebas serológicas

Se ha descrito una prueba de Coombs positiva, sin evidencia de hemólisis, en pacientes tratados con cefepima dos veces al día.

Los antibióticos cefalosporínicos pueden producir una reacción positiva falsa para la glucosa en orina con pruebas de reducción de cobre (solución de Benedict o Fehling o con tabletas de Clinitest), pero no con pruebas a base de enzimas (glucosa oxidasa) para glucosuria. Por lo tanto, se recomienda la utilización de pruebas de glucosa basados en reacciones de oxidasa de glucosa enzimática.

• Se debe monitorizar cuidadosamente la función renal si se utiliza cefepima en combinación con medicamentos potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos y diuréticos potentes.

• Las cefalosporinas pueden potenciar la acción de los anticoagulantes de estructura cumarinica.

• El tratamiento simultáneo con antibióticos bacteriostáticos puede afectar a la acción de antibióticos beta-lactámicos.

Fertilidad

No se ha observado reducción de la fertilidad en ratas. No hay datos acerca del efecto de cefepima sobre la fertilidad humana.

Estudios reproductivos realizados en ratones, ratas y conejos no han mostrado evidencia de daño fetal, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, este medicamento debe usarse durante el embarazo sólo si es absolutamente necesario.

La cefepima se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. Debe tenerse precaución cuando se administre a dosis terapéuticas a mujeres lactantes; se deberá vigilar de cerca al bebé.

No se han estudiado los efectos del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, posibles reacciones adversas como estado alterado de conciencia, mareos, confusión o alucinaciones pueden alterar la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver secciones 4.4, 4.8 y 4.9).

En la siguiente tabla se incluye las reacciones adversas del medicamento notificadas durante los ensayos clínicos o durante el seguimiento post-comercialización. La tabla se presenta según la Clasificación de Sistemas de Órganos, utilizando el término MedDRA más apropiado, y la frecuencia clasificada según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a ≤1/100), raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000), muy raras (≤1/10.000), y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

En caso de sobredosis grave, especialmente en pacientes con alteración renal, la hemodiálisis ayuda a eliminar la cefepima del organismo. La diálisis peritoneal no es de utilidad. Se ha notificado sobredosis accidental si se administran dosis altas a pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 4.4).

Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía (alteraciones de la conciencia que incluyen confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía y ataques epilépticos

Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas de cuarta generación, código ATC: J01D E01

El hidrocloruro de cefepima es un polvo entre blanco y amarillo pálido; las soluciones reconstituidas de cefepima pueden variar en color de incoloro a ámbar.

La cefepima es un antibiótico de amplio espectro con actividad bactericida in vitro contra un gran número de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. La cefepima ejerce su acción bactericida por inhibición de la síntesis de la pared bacteriana.

La cefepima presenta una rápida penetración en las células bacterianas Gram-negativas. Posee una alta afinidad con las proteínas de unión a la penicilina (PBPs), en particular con PBP3 de Escherichia coli y Enterobacter cloacae, y también con PBP2. La moderada afinidad con PBP1a y 1b probablemente también contribuye a la actividad bactericida global de la cefepima.

Mecanismo(s) de resistencia

La cefepima tiene una baja afinidad por las beta-lactamasas codificadas cromosómicamente y es muy resistente a la hidrólisis por la mayoría de las beta-lactamasas.

La resistencia bacteriana a la cefepima puede ser debida a uno o varios de los siguientes mecanismos:

• reducida afinidad de la cefepima por las proteínas de unión a la penicilina,
• producción de β-lactamasas que pueden hidrolizar la cefepima eficientemente (p. ej., varias del espectro ampliado y β-lactamasas mediadas por cromosomas),
• impermeabilidad de la membrana externa, que restringe el paso de la cefepima a las proteínas de unión a la penicilina en organismos Gram-negativos, bombas de eflujo para sustancias activas.

Puntos de corte

Los puntos de corte EUCAST V5.0 válidos desde el 01/01/2015 son los siguientes:

La prevalencia de la resistencia en las cepas bacterianas individuales puede variar según la región y el tiempo , por lo que se recomienday es deseable disponer de información local sobre la sensibilidad de las cepas antes de iniciar el tratamiento.

ºEn el momento de editar esta tabla no se disponía de información actualizada. Se asumió la sensibilidad que se recoge en la bibliografía primaria, los estándares de trabajo y las recomendaciones terapéuticas.

+ La tasa de resistencia es superior al 50% en al menos una región.

% Las cepas productoras de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son siempre resistentes.

3 En el entorno ambulatorio, la tasa de resistencia es <10%.

La farmacocinética de la cefepima es lineal en el intervalo de dosis de 250 mg a 2 g (IV). No varía durante el tratamiento.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima observadas en adultos varones después de una sola perfusión intravenosa de 500 mg, 1 g y 2 g durante 30 minutos son:

Concentraciones plasmáticas medias de cefepima (mcg/ml)

En comparación con los microorganismos comunes, se encuentra suficiente concentración terapéutica en los siguientes tejidos y fluidos biológicos: orina, bilis, líquido intersticial, líquido peritoneal, mucosa bronquial, apéndice y vesícula biliar. Estas concentraciones se describen en la siguiente tabla.

Concentraciones medias de cefepima en tejidos (mcg/g) y fluidos biológicos (mcg/ml)

La cefepima se metaboliza a N-metilpirrolidina que se convierte rápidamente en N-óxido. La recuperación en orina de cefepima inalterada representa aproximadamente el 85% de la dosis administrada; menos del 1% se recupera en forma de N-metilpirrolidina, el 6,8% como N-óxido y el 2,5% como un epímero de cefepima.

La vida media promedio de eliminación de la cefepima es aproximadamente de dos horas y no varía con respecto a la dosis administrada (250 mg a 2 g). No se ha observado acumulación en sujetos sanos que han recibido dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada ocho horas durante un periodo de nueve días.

El aclaramiento medio total es de 120 ml/min

El aclaramiento renal medio es de 110 ml/min; la eliminación se produce casi exclusivamente por mecanismos renales, principalmente por filtración glomerular.

Personas de edad avanzada:

De los más de 6.400 adultos que fueron tratados con cefepima en los ensayos clínicos, el 35% tenía 65 años o más, mientras que el 16% tenía 75 años o más. Durante los ensayos clínicos en los que personas de edad avanzada recibieron la dosis habitual recomendada para adultos, la eficacia y la seguridad fue comparable a la observada en pacientes adultos más jóvenes, excepto si padecían insuficiencia renal. Los voluntarios sanos de 65 años o más que recibieron una única dosis intravenosa de 1 g de cefepima, mostraron un mayor AUC y valores menores de aclaramiento renal comparados con voluntarios sanos más jóvenes. Se recomienda el ajuste de dosis en sujetos con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática:

No se observó ninguna alteración de la farmacocinética en sujetos con insuficiencia hepática que recibieron una dosis individual de 1 g. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosis de cefepima, a menos que el sujeto también sufra de insuficiencia renal.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica de forma clínicamente significativa en pacientes con mucoviscidosis.

Insuficiencia renal:

Los estudios con sujetos con diversos grados de insuficiencia renal han mostrado un aumento de la vida media de eliminación. Hay una relación lineal entre el aclaramiento corporal individual y el aclaramiento de creatinina en sujetos con insuficiencia renal.

El promedio de vida media de eliminación en pacientes dializados es de 13 horas (hemodiálisis) y de 19 horas para diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Población pediátrica:

Se ha evaluado la farmacocinética a dosis individuales y múltiples de cefepima en pacientes de entre 2 meses y 16 años que recibieron dosis de 50 mg/kg, administradas vía IV; se administraron dosis múltiples cada 8 o 12 horas por un periodo de al menos 48 horas.

Las concentraciones medias plasmáticas de cefepima después de la primera dosis fueron similares a las del estado estacionario y se constató una acumulación leve con la administración de dosis adicionales.

Los valores de los demás parámetros farmacocinéticos en lactantes y niños determinados después de la primera dosis y en estado estacionario no difirieron, independientemente de la dosificación programada (cada 12 o cada 8 horas). No hubo diferencias en los valores farmacocinéticos ni entre los pacientes de diferentes edades, ni entre hombres y mujeres.

Después de administrar una única dosis intravenosa, el promedio de aclaramiento corporal total fue de 3,3 ml/min/kg y el volumen de distribución fue de 0,3 l/kg. El promedio total de vida media de eliminación fue de 1,7 horas. La proporción de cefepima recuperada inalterada en la orina fue del 60,4% de la dosis administrada y el aclaramiento renal fue la principal vía de eliminación con un valor promedio de 2,0 ml/min/kg.

Las concentraciones de cefepima en el líquido cefalorraquídeo comparadas con las del plasma se indican en la tabla anterior "Concentraciones medias plasmáticas (PL), concentraciones en líquido cefalorraquídeo (LCR)) y coeficiente LCR/PL de cefepima”.

Los datos preclínicos no muestran ningún peligro especial para humanos basándose en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por administración continuada, genotoxicidad, potencial carcinógeno y toxicidad en la reproducción. No se han realizado estudios de carcinogenésis a largo plazo.

L- arginina

Como en la mayoría de antibióticos beta-lactámicos, las soluciones de cefepima no se deben añadir a soluciones a base de metronidazol o sulfato de netilmicina, debido a incompatibilidades físicas y química.

No obstante, si esta indicado un tratamiento concomitante, se deberá administrar por separado cada uno de estos antibióticos.

Precaución:

Estas soluciones son incompatibles con la aminofilina.

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Vial antes de abrir

2 años

Después de reconstituir/diluir

Las soluciones de cefepima se deben usar inmediatamente después de su reconstitución.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante dos horas a 25 ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, la dilución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y por lo general no deberían superar las 24 horas a 2 - 8 ºC, a menos que la reconstitución se haya preparado en condiciones asépticas controladas y validadas.

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación después de reconstituir/diluir, ver sección 6.

Cefepima Kabi 1 g: 15 ml, envase de vidrio tipo III cerrado con tapón de goma de clorobutilo conteniendo 1 g de cefepima.

Cefepima Kabi 2 g: 15 ml, envase de vidrio tipo III cerrado con tapón de goma de clorobutilo conteniendo 2 g de cefepima.

Tamaño de envases:

1 envase de vidrio

10 envases de vidrio

50 envases de vidrio

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Antes de la administración, se recomienda revisar las soluciones parenterales para verificar que están libres de partículas.

La solución podría cambiar de color tras su almacenamiento (de incoloro a amarillo ámbar) sin que ello afecte a la potencia del producto.

Compatibilidades

Cefepima es compatible con los siguientes diluyentes y soluciones: cloruro de sodio 0,9% (con o sin 5% dextrosa), dextrosa 10%, solución Ringer (con o sin dextrosa 5%), M/6 lactato de sodio.

Instrucciones de reconstitución

Para la administración intravenosa directa, reconstituya Cefepima Kabi con agua para preparaciones de inyectables estéril, inyección de dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9%, para los volúmenes mostrados en la siguiente tabla, “Preparación de soluciones de cefepima”.

Para perfusión intravenosa, reconstituya 1 g o 2 g de solución de cefepima, tal como se ha indicado anteriormente para la administración intravenosa directa; y agregue una cantidad apropiada de la solución resultante a un contenedor con un fluido IV compatible.

Preparación de soluciones de cefepima

FRESENIUS KABI ESPAÑA, S.A.U.

C/Marina 16-18

08005 – Barcelona

España

Noviembre 2012

Septiembre de 2015