NANOCOLOIDES DE ALBUMINA RADIOPHARMACY 500 MICROGRAMOS EQUIPO DE REACTIVOS PARA PREPARACION RADIOFARMACEUTICA   

Cada vial contiene 0,5 mg de albúmina humana nanocoloidal.

Al menos un 95% de las partículas coloidales de albúmina humana tienen un diámetro de ≤80nm.

Nanocoloides de albúmina Radiopharmacy 500 microgramos se fabrica a partir de lotes de albúmina sérica humana obtenida de sangre humana donada y analizada de conformidad con las Normas de la CEE:

- antígeno de superficie para la hepatitis B (HBsAg)

- anticuerpos frente al virus de inmunodeficiencia humana (anti-HIV-1/HIV-2)

- anticuerpos frente al virus de hepatitis C (anti-VHC)

El radionucleido no está incluido en el equipo.

Excipiente(s) con efecto conocido, cloruro de sodio: 0,045 mmol

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica

Polvo blanco para solución inyectable

Para ser reconstituido con solución inyectable de pertecnetato de sodio (99mTc).

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico. Está indicado para adultos y para la población pediátrica.

Después de la reconstitución y marcaje con solución de pertecnetato de sodio (99mTc), la solución obtenida de albúmina nanocoloidal marcada con tecnecio (99mTc) se indica para:

Administración por vía intravenosa:

• Gammagrafía de la médula ósea (el producto no está indicado para el estudio de la actividad  hematopoyética de la médula ósea)
• Gammagrafía de áreas inflamatorias extraabdominales

Administración por vía subcutánea:

• Linfogammagrafía para demostrar la integridad del sistema linfático y la diferenciación entre obstrucción venosa y linfática.

Obtención de imágenes preoperatorias y detección intraoperatoria de ganglios centinelas en melanoma, carcinoma mamario, carcinoma peniano, carcinoma epidermoide de la cavidad bucal y carcinoma vulvar.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes listado en sección  6.1, o a cualquiera de los componentes del radiofármaco marcado. En particular, el uso de albúmina nanocoloidal marcada con tecnecio (99mTc) está contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad a productos que contengan albúmina humana.

La linfogammagrafía no se aconseja en pacientes con obstrucción linfática total debido al peligro de necrosis por radiación en el lugar de inyección.

Durante el embarazo, la linfogammagrafía de la pelvis está estrictamente contraindicada debido a la acumulación en los ganglios linfáticos.

Posibles reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas

Siempre debe considerarse la posibilidad de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas/anafilactoides mortales, potencialmente mortales y graves.En el caso de producirse reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse, en caso necesario, el tratamiento intravenoso. A fin de posibilitar una acción inmediata de emergencia, se deben tener inmediatamente a disposición los medicamentos y el equipo necesarios, tal como un tubo endotraqueal y un respirador.

Justificación del beneficio / riesgo individual

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible en todos los casos para obtener la información de diagnóstico requerida.

Insuficiencia renal/Insuficiencia hepática

Se requiere una consideración cuidadosa de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación (ver sección 4.2).

Población pediátrica

Para las instrucciones sobre el uso en población pediátrica, ver sección 4.2.

Se requiere una consideración cuidadosa de los beneficios y riesgos, dado que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11).

Preparación del paciente

El paciente debe estar bien hidratado antes del comienzo del procedimiento, y se le debe recomendar que orine frecuentemente durante las primeras horas tras el examen para reducir la exposición a la radiación.

Advertencias específicas

Se recomienda completamente registrar el nombre y el número de lote del producto cada vez que se administre a un paciente Nanocoloides de albúmina Radiopharmacy 500 microgramos a fin de mantener una relación entre el paciente y el lote del producto.

Las medidas estándar para prevenir infecciones a causa del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, selección de las donaciones individuales y de los volúmenes de plasma para identificar marcadores infecciosos específicos, al igual que los pasos de fabricación eficaces para la desactivación/eliminación de virus. A pesar de todo esto, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede eliminarse por completo cuando se utilicen los medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos.

Esto también se aplica a virus nuevos y emergentes de naturaleza desconocida, y también a otros patógenos.

No existen informes de transmisión de virus con albúmina fabricada según las especificaciones de la Farmacopea Europea y de conformidad con los procesos establecidos.

La linfogammagrafía no se aconseja en pacientes con obstrucción linfática total debido al posible riesgo de radiación en los lugares de inyección. La inyección subcutánea debe aplicarse sin presión en los tejidos conectivos laxos..

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

Para las  precauciones sobre el peligro medioambiental ver sección 6.6.

No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas en adultos ni en niños.

El medio de contraste iodado empleado en la linfoangiografía puede interferir con la exploración linfática con albúmina nanocoloidal marcada con tecnecio (99mTc).

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada, mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), deben ofrecerse a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen).

Embarazo

Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas implican también dosis de radiación sobre el feto. Durante el embarazo únicamente se realizarán los procedimientos estrictamente necesarios y solo cuando el beneficio supere el riesgo para la madre y el feto.

Durante el embarazo, la linfogammagrafía de la pelvis está estrictamente contraindicada debido a la acumulación en los ganglios linfáticos en la pelvis (ver sección 4.3).

Lactancia

Antes de administrar radiofármacos a una madre que está en periodo de lactancia, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionucleido hasta que la madre haya terminado el amamantamiento, y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna. En caso de que se considere necesaria la administración, debe interrumpirse la lactancia durante 24 horas eliminándose la leche extraída durante este periodo.

Se debe restringir el contacto cercano con bebés durante las 24 horas iniciales después de la inyección

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

La influencia de Nanocoloides de albúmina Radiopharmacy 500 microgramos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

La siguiente tabla presenta la manera en que las frecuencias están reflejadas en esta sección:

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: Reacción alérgica (hipersensibilidad) a las proteínas y reacciones de hipersensibilidad (incluida muy raramente anafilaxia con peligro de muerte).

Muy raros: Reacciones locales, erupción cutánea, prurito, vértigo, hipotensión.

Otros trastornos:

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Dado que la dosis efectiva resultante es de 3,12 mSv cuando se administra la actividad máxima recomendada de 500 MBq, la probabilidad de que se produzcan estas reacciones adversas es baja.

Para la seguridad en relación con agentes transmisibles, consulte la sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

En caso de administrarse una sobredosis de radiación durante el uso de albúmina nanocoloidal marcada con tecnecio (99mTc), no puede recomendarse ninguna medida práctica que disminuya satisfactoriamente la exposición de los tejidos, ya que el radiofármaco se elimina escasamente por orina y heces.

Grupo farmacoterapéutico: Radiofármacos para diagnóstico. Hígado y sistema retículo endotelial. Tecnecio (99mTc), partículas y coloides; código ATC: V09DB01

Efectos farmacodinámicos

A las concentraciones químicas y actividades utilizadas para las exploraciones diagnósticas, no parece que la albúmina nanocoloidal marcada con tecnecio (99mTc) tenga ninguna actividad farmacodinámica.

Distribución

Las células reticuloendoteliales en el hígado, el bazo, y en la médula ósea son responsables del aclaramiento sanguíneo tras la inyección intravenosa. Una pequeña fracción de  radioactividad en forma de tecnecio (99mTc) pasa a través de los riñones y se elimina en la orina.

La concentración máxima en el hígado y el bazo se alcanza al cabo de unos 30 minutos, pero en la médula ósea tras tan sólo 6 minutos.

La descomposición proteolítica del coloide comienza inmediatamente después de su captación por parte del sistema reticuloendotelial, y los productos de degradación se excretan por la vejiga a través de los riñones.

Tras la inyección subcutánea en los tejidos conectivos, 30-40 % de las partículas nanocoloidales de albúmina marcadas con tecnecio (99mTc) se filtran en los capilares linfáticos. Las partículas nanocoloidales de albúmina marcadas con tecnecio (99mTc) se transportan a continuación a lo largo de los vasos linfáticos hasta los ganglios linfáticos regionales y los vasos linfáticos principales y, por último, quedan atrapadas en las células reticulares de los ganglios linfáticos funcionales.

Eliminación

Una fracción de la dosis inyectada es fagocitada por los histiocitos en el lugar de inyección.

Otra fracción aparece en la sangre y se acumula en el sistema reticuloendotelial del hígado, el bazo y la médula ósea, mientras que algunas trazas apenas perceptibles se eliminan a través de los riñones.

Los estudios toxicológicos con ratones y ratas han demostrado que, con una sola inyección intravenosa de 800 mg y 950 mg, respectivamente, no se observaron muertes ni cambios patológicos macroscópicos en la autopsia. No se observaron reacciones locales ni en ratones ni en ratas luego de la inyección subcutánea de 1 g de partículas nanocoloidales de albúmina/kg de peso corporal con inyección de solución salina al 0,9 %. Estas dosis corresponden a los contenidos de 50 viales por kilogramo de peso corporal, lo cual es 3.500 veces más en comparación con la dosis máxima en humanos.

Este medicamento no está destinado al uso regular o continuo.

No se han realizado estudios de mutagenicidad y carcinogenicidad a largo plazo.

No se dispone de estudios de toxicidad para la reproducción.

Cloruro de estaño (II) dihidrato (E512)

Monohidrato de glucosa

Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato (E339)

Hidrógeno fosfato de sodio dihidrato (E339)

Nitrógeno (E941)

Ácido clorhídrico (E507)

Hidróxido de sodio (E524)

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 12.

18 meses

Después de la reconstitución y marcaje: 8 horas.

No conservar a temperatura superior a 25ºC después de la reconstitución y marcaje.

No conservar a temperatura superior a 25°C

Mantener los viales en la caja externa para protegerlos de la luz.

Para las condiciones de conservación tras el marcaje radioactivo del medicamento, ver sección 6.3.

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radioactivos.

Vial de vidrio de Tipo I, incoloro borosilicatado de 8 ml, multidosis, cerrado con un tapón de goma de clorobutilo y una cápsula de aluminio y plástico (cápsula de polipropileno-aluminio) con el extremo doblado hacia arriba.

Tamaños de envase:

1 envase de 6 viales

Envase de 2 viales

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Advertencias generales

Los radiofármacos solo deben ser recibidos, utilizados y administrados por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos, y en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte, y eliminación están sujetos a las normas y/o las licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Deben tomarse las precauciones asépticas apropiadas.

El contenido de los viales debe utilizarse únicamente para la preparación de albúmina nanocoloidal marcada con tecnecio (99mTc) y no debe administrarse directamente al paciente sin que primero se realice la preparación y marcaje.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de su administración, ver la sección 12.

Si en cualquier momento durante la preparación de este producto se compromete la integridad de este vial, el radiofármaco no debe utilizarse.

Los procedimientos de administración deben realizarse de manera que se reduzca al mínimo el riesgo de contaminación del medicamento y la exposición a la radiación de los que lo manipulan. El blindaje adecuado es obligatorio.

El contenido del equipo antes de su preparación extemporánea no es radioactivo. No obstante, después de añadir la disolución de pertecnetato de sodio (99mTc) para inyección, Ph. Eur., debe mantenerse el radiofármaco preparado debidamente blindado.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas a causa de la radiación externa o contaminación por derrame de orina, vómitos, etc., por lo que deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

RADIOPHARMACY Laboratory Ltd.

H-1224 Budapest, Gyár st. 2, Hungría

Teléfono:              +36-23-886-950, +36-23-886-951

Fax:              +36-23-886-955

e-mail:              [email protected]

695599 – 4                 NANOCOLOIDES DE ALBUMINA RADIOPHARMACY 500 MICROGRAMOS EQUIPO DE REACTIVOS PARA PREPARACION RADIOFARMACEUTICA ,

              1 x 6 viales de 8 ml

695600 – 7              NANOCOLOIDES DE ALBUMINA RADIOPHARMACY 500 MICROGRAMOS EQUIPO DE REACTIVOS PARA PREPARACION RADIOFARMACEUTICA ,

              2 viales (Envase muestra)

Julio 2013

28/04/2020

El tecnecio (99mTc) decae, mediante emisión de radiación gamma con una energía media de 140 keV y un periodo de semidesintegración de 6,02 horas, a tecnecio (99Tc) que, en vista de su prolongado periodo de semidesintegración de 2,13 x 105 años, puede ser considerado como casi estable.

Las dosis de radiación absorbidas por un paciente de 70 kg, tras la inyección intravenosa de partículas coloidales de albúmina humana marcadas con (99m Tc) se detallan a continuación.

Dosis de radiación absorbida estimada tras la administración de la solución inyectable de Nanocoloides de albúmina Radiopharmacy 500 microgramos marcado con tecnecio (99mTc)

Los cálculos de dosis se hicieron utilizando el método MIRD estándar (Publicación MIRD n.°1, Sociedad de Medicina Nuclear, 1976). La dosis efectiva equivalente (DEE) se determinó conforme a la ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Este valor varió de la siguiente manera: 6,24x10-3 mSv/MBq para adultos y 7,64x10-3 mSv/MBq, 1,47x10-2mSv/MBq, 2,05x10-2 mSv/MBq, 3,41x10-2mSv/MBq y 7,32x10-2mSv/MBq, para niños de 15, 10, 5 y 1 años, y neonatos respectivamente.

Dosis de radiación absorbida estimada tras la administración de la solución inyectable de Nanocoloides de albúmina Radiopharmacy 500 microgramos marcada con tecnecio (99mTc )

Los cálculos de dosis se hicieron utilizando el método MIRD estándar (Publicación MIRD n.°1, Sociedad de Medicina Nuclear, 1976). La dosis efectiva equivalente (DEE) se determinó conforme a la ICRP 80 (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988). Este valor varió de la siguiente manera: 5,74x10-2 mSv/MBq para mujeres y 5,74x10-2 mSv/MBq, 5,76x10-2 mSv/MBq y 5,76x10?2mSv/MBq para mujeres embarazadas de 3, 6 ó 9-meses respectivamente.

Las dosis de radiación absorbida por un paciente de 70 kg, tras la inyección subcutánea de partículas coloidales de albúmina humana marcadas con (99m Tc) se informan de aquí en adelante. Los datos que se indican a continuación se basan en los valores del hombre de referencia del MIRD y en los valores S del MIRD.

La dosis efectiva resultante a partir de la administración subcutánea de una actividad máxima recomendada de 110 MBq para un adulto que pese 70 kg es de aproximadamente 0,44 mSV.

Para una actividad administrada de 110 MBq, la radiación característica al órgano afectado (ganglios linfáticos) es de 65 mGy y la dosis de radiación característica a un órgano crítico (lugar de inyección) es 1320 mGy.

En el caso de administración subcutánea para detección de ganglio centinela, se asume que la dosis en el lugar de inyección, la cual varía mucho con la ubicación, volumen inyectado, número de inyecciones y retención, puede ignorarse debido a la radiosensibilidad relativamente baja de la piel y la pequeña contribución que esto tiene para la dosis efectiva general.

En el caso de detección de ganglio centinela de carcinoma de mama, los datos que se indican a continuación (ICRP 106) asumen que no hay fuga y que es igual la dosis absorbida en la mama que queda a la dosis para los pulmones.

La dosis efectiva resultante a partir de la administración subcutánea de una actividad máxima recomendada de 200 MBq, con la extirpación del lugar de inyección, 18 horas después de la inyección para un adulto que pese 70 kg es de aproximadamente 0,4 mSV.

12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

El preparado no contiene conservantes bacteriostáticos.

El Nanocoloides de albúmina Radiopharmacy 500 microgramos marcado con tecnecio (99mTc) debe utilizarse dentro de las ocho (8) horas después de su reconstitución. El vial se reconstituye con una actividad que varía entre 185 MBq y 5,5 GBq de pertecnetato de sodio (99mTc) libre de oxidantes y estéril.

Las extracciones deben realizarse bajo condiciones asépticas. Los viales no deben abrirse antes de desinfectar el tapón, la disolución debe extraerse por el tapón utilizando una jeringa para dosis única que tenga un blindaje protector adecuado y una aguja estéril desechable o debe utilizarse un sistema de aplicación automatizado autorizado.

Si está comprometida la integridad de este vial, no se debe utilizar el producto.

En los niños se puede diluir el producto hasta 1:50 con cloruro de sodio para preparaciones inyectables.

Este medicamento no está destinado al uso regular o continuo.

Método de preparación Use un procedimiento aséptico durante toda la preparación, y tome precauciones para minimizar la exposición a la radiación mediante el blindaje adecuado. Durante la preparación deben usarse guantes impermeables.

1. Retire el disco de protección del vial y limpie el tapón con una gasa con alcohol.
2. Coloque el vial en un protector de viales plomado adecuado con un espesor mínimo de 3 mm, que tenga una tapa de plomo.  Tome 1-5 ml de solución inyectable de pertecnetato de sodio (99mTc) Ph.Eur estéril, apirógeno, sin aditivos (actividad: 185 MBq a 5,5 GBq) utilizando una jeringa blindada.
3. Añada la solución de pertecnetato de sodio (99mTc) al vial, evitando acumular presión excesiva en el vial.  La acumulación de presión puede evitarse mediante la inyección en el vial de varios mililitros de solución de pertecnetato para luego retirar varios mililitros de gas nitrógeno (presente para evitar la oxidación del complejo) en la jeringa. El procedimiento se repite según sea necesario hasta que todo el pertecnetato haya sido añadido al vial y se establezca en el vial una presión normal.
4. Coloque la tapa de plomo sobre la protección del vial, y mezcle el contenido del vial protegido invirtiendo el vial varias veces hasta que el material quede suspendido. Luego déjelo reposar por 20 minutos a temperatura ambiente (15-25° C). Después inspeccione visualmente el vial utilizando un blindaje apropiado, a fin de asegurar, antes de proceder, que la suspensión no incorpore materiales extraños. De no ser así, no debe usarse el radiofármaco.
5. Analice el producto en un calibrador adecuado, registre la información en una etiqueta con el símbolo de radiactividad. También anote la fecha y hora de la preparación.  Adhiera la etiqueta a la pantalla del vial.
6. Debe determinarse la pureza radioquímica del producto terminado antes de su administración al paciente.  La pureza radioquímica no debe ser inferior a 95%
7. El material utilizado para la administración debe extraerse de forma aséptica utilizando una jeringa y aguja estériles.  Dado que los viales contienen nitrógeno, no se los debe dejar ventilar.  Si se efectúan extracciones repetidas, deberá mantenerse al mínimo el reemplazo del contenido del vial por aire.
8. La preparación terminada debe desecharse al cabo de 8 horas, y debe mantenerse durante toda su vida útil en un blindaje plomado para viales con la tapa colocada. No conserve el producto radiomarcado a temperatura superior a +25oC.
9. Tras la reconstitución, el envase, junto con todo el material no usado, debe desecharse de conformidad con los requisitos para materiales radioactivos.

Control de Calidad

La calidad del radiomarcado (pureza radioquímica) puede controlarse de conformidad con el siguiente procedimiento:

Materiales

GMCP-SA

Metiletilcetona

Capintec o instrumento equivalente para medir radioactividad en el rango de 0,01 MBq-6 GBq.

El valor de resolución es de 0,001 MBq

Jeringa de 1 ml con aguja de calibre 22-26

Tanque cromatográfico pequeño con tapa

Procedimiento

Vierta suficiente metiletilcetona en el tanque cromatográfico (vaso) hasta obtener una altura de 3-4 mm de disolvente.

Tiempo de saturación: 30 minutos.

Aplique 1 gota (5 µl) de la solución a la tira de GMCP-SA a 2 cm (origen) del extremo inferior de la tira. 

Desarrollar inmediatamente.

Introduzca la placa en el vaso y permita el desarrollo con un recorrido de minimo 5 cm desde el origen.

Determine la distribución de radioactividad utilizando un detector adecuado.

El coloide de albúmina sérica humana marcada con tecnecio (99mTc) permanece en el punto inicial (orígen) (Rf: 0.0-0.2).

Los iones pertecnetato libres y otras impurezas solubles migran con el frente de disolvente (Rf: 0.8-1.0).

La preparación no debe administrarse si la pureza radioquímica es menor del 95%.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios http://www.aemps.gob.es